Dapoxetine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Dapoxetine
Dapoxetine.svg
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiPriligy, others (see below)
AHFS/Drugs.comTên thuốc quốc tế
Dược đồ sử dụngOral (tablets)
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng15–76% (mean 42%), Tmax = 1–1.3 hours
Liên kết protein huyết tương>99%
Chuyển hóa dược phẩmGan (CYP2D6, CYP3A4), thận (FMO1)
Chất chuyển hóaDapoxetine-N-oxide, desmethyldapoxetine, didesmethyldapoxetine
Chu kỳ bán rã sinh học1.5–1.6 h
Bài tiếtKidneys[1]
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC21H23NO
Khối lượng phân tử305.413 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)

Dapoxetine, được bán trên thị trường là PriligyWestoxetin, là một loại thuốc dùng để điều trị xuất tinh sớm (PE) ở nam giới 18-64 tuổi.[2][3] Dapoxetine hoạt động bằng cách ức chế chất vận chuyển serotonin, tăng hoạt động của serotonin ở khe hở sau synap, và hậu quả là thúc đẩy sự chậm xuất tinh.[4] Là một thành viên của họ ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), dapoxetine ban đầu được tạo ra như một thuốc chống trầm cảm. Tuy nhiên, không giống như các SSRI khác, dapoxetine được hấp thụ và đào thải nhanh chóng trong cơ thể. Đặc tính tác dụng nhanh của nó làm cho nó phù hợp để điều trị PE nhưng không phải là thuốc chống trầm cảm.[5]

Được tạo ra bởi công ty dược phẩm Eli Lilly, dapoxetine đã được bán cho Johnson & Johnson vào năm 2003 và nộp dưới dạng Đơn đăng ký thuốc mới cho Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để điều trị PE năm 2004.[6] Dapoxetine được bán ở một số nước châu Âu và châu Á, và ở Mexico. Ở Mỹ, dapoxetine đã ở giai đoạn III phát triển từ năm 2003. Tuy nhiên, nó dự kiến sẽ được bán trên thị trường sớm.[4] Năm 2012, Menarini mua bản quyền thương mại hóa Dapoxetine ở châu Âu, hầu hết châu Á, châu Phi, châu Mỹ Latinh và Trung Đông.[7]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Xuất tinh sớm[sửa | sửa mã nguồn]

Các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược đã khẳng định hiệu quả của dapoxetine trong điều trị PE.[8] Liều lượng khác nhau có tác động khác nhau đến các loại PE khác nhau. Dapoxetin 60 mg cải thiện đáng kể thời gian trễ xuất tinh trung bình trung bình (ClassifiedT) so với dapoxetine 30   mg ở nam giới có PE suốt đời, nhưng không có sự khác biệt ở nam giới có PE mắc phải.[9] Dapoxetine, được cho 1-3 giờ trước khi quan hệ tình dục, kéo dài chương trình ClassifiedT và tăng cảm giác kiểm soát và thỏa mãn tình dục ở nam giới từ 18 đến 64 tuổi với PE. Vì PE có liên quan đến khó khăn cá nhân và khó khăn liên quan đến nhau, dapoxetine cung cấp trợ giúp cho nam giới có PE để khắc phục tình trạng này.[10] Không có thuốc được phê duyệt đặc biệt để điều trị PE ở Mỹ và một số quốc gia khác, các SSRI khác như fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxaminecitalopram đã được sử dụng ngoài nhãn hiệu để điều trị PE. Phân tích tổng hợp của Waldinger cho thấy rằng việc sử dụng các thuốc chống trầm cảm thông thường này làm tăng gấp hai đến chín lần so với đường cơ sở, so với ba đến tám lần khi sử dụng dapoxetine.[9] Tuy nhiên, những SSRI này có thể cần phải được thực hiện hàng ngày để đạt được hiệu quả có ý nghĩa và thời gian bán hủy tương đối dài hơn của chúng làm tăng nguy cơ tích lũy thuốc và tăng tác dụng phụ tương ứng như giảm ham muốn.[11] Dapoxetine, mặt khác, thường được phân loại là SSRI tác dụng nhanh. Nó được hấp thu nhanh hơn và chủ yếu được đào thải khỏi cơ thể trong vòng vài giờ. Những dược động học này thuận lợi hơn ở chỗ chúng có thể giảm thiểu sự tích lũy thuốc trong cơ thể, thói quen và tác dụng phụ.[5]

Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Chống chỉ định là tình huống không nên sử dụng thuốc, vì nó có thể gây hại cho bệnh nhân.[12] Dapoxetine không nên được sử dụng ở những người đàn ông bị suy gan từ trung bình đến nặng và ở những người dùng thuốc ức chế CYP3A4 như ketoconazole, ritonavirtelithromycin. Dapoxetine cũng không thể được sử dụng ở những bệnh nhân bị suy tim, máy tạo nhịp tim vĩnh viễn hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ đáng kể khác. Thận trọng ở những người đàn ông đang dùng thioridazine, thuốc ức chế monoamin oxydase, SSRI, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng. Nếu một bệnh nhân ngừng dùng một trong những loại thuốc này, anh ta nên đợi 14 ngày trước khi dùng dapoxetine. Nếu một bệnh nhân ngừng dùng dapoxetine, anh ta nên đợi 7 ngày trước khi nhận được các loại thuốc này.[4]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phổ biến nhất khi dùng dapoxetine là buồn nôn, chóng mặt, khô miệng, nhức đầu, tiêu chảy và mất ngủ.[13][14] Ngừng thuốc do tác dụng phụ có liên quan đến liều dùng. Theo McMahon trong nghiên cứu gần đây ở châu Á, tỷ lệ ngừng thuốc là 0,3%, 1,7% và 5,3% trong số 1067 đối tượng nghiên cứu với giả dược, dapoxetine 30 mg và dapoxetine 60 mg tương ứng.[15] Không giống như các SSRI khác được sử dụng để điều trị trầm cảm, có liên quan đến tỷ lệ rối loạn chức năng tình dục cao,[16] dapoxetine có liên quan đến tỷ lệ rối loạn chức năng tình dục thấp. Dùng khi cần thiết, dapoxetine có tác dụng phụ rất nhẹ là giảm ham muốn (<1%) và rối loạn chức năng cương dương (<4%).[5]

Quá liều[sửa | sửa mã nguồn]

Không có trường hợp quá liều thuốc đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng.[17]

Tương tác[sửa | sửa mã nguồn]

Với chất ức chế phosphodiesterase (chất ức chế PDE5)[sửa | sửa mã nguồn]

Nhiều người đàn ông có PE cũng bị rối loạn cương dương (ED). Điều trị cho những bệnh nhân này nên xem xét tương tác thuốc của thuốc giữa các thuốc ức chế dapoxetine và PDE5 như tadalafil (Cialis) hoặc sildenafil (Viagra). Trong nghiên cứu Dresser (2006), nồng độ trong huyết tương của 24 đối tượng đã thu được. Một nửa số mẫu được xử lý bằng dapoxetine 60   mg + tadalafil 20   mg; nửa còn lại được điều trị bằng dapoxetine 60   mg + sildenafil 100   mg. Những mẫu huyết tương này sau đó được phân tích bằng phương pháp sắc ký lỏng song song khối phổ. Kết quả cho thấy dapoxetine không làm thay đổi dược động học của tadalafil hoặc sildenafil.[2]

Với ethanol[sửa | sửa mã nguồn]

Ethanol không ảnh hưởng đến dược động học của dapoxetine khi dùng đồng thời.[18]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Cơ chế mà qua đó dapoxetine ảnh hưởng đến xuất tinh sớm vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, người ta cho rằng dapoxetine hoạt động bằng cách ức chế chất vận chuyển serotonin và sau đó làm tăng hoạt động của serotonin ở các thụ thể trước và sau synap [19] Xuất tinh ở người được điều hòa bởi các khu vực khác nhau trong hệ thần kinh trung ương (CNS).[20] Con đường xuất tinh bắt nguồn từ phản xạ cột sống ở cấp độ lồng ngực và thắt lưng của tủy sống được kích hoạt bởi các kích thích từ bộ phận sinh dục nam. Những tín hiệu này được chuyển tiếp đến thân não, sau đó bị ảnh hưởng bởi một số hạt nhân trong não như tiền sản trung gian và nulcei trung thất.[21] Nghiên cứu của Clement thực hiện trên chuột đực gây mê cho thấy sử dụng dapoxetine cấp tính ức chế phản xạ trục xuất xuất tinh ở cấp độ siêu âm bằng cách điều chỉnh hoạt động của các tế bào thần kinh paragigantocellular (LPGi) bên. Những tác động này gây ra sự gia tăng độ trễ phản xạ motoneuron (PMRD) pudendal. Tuy nhiên, không rõ liệu dapoxetine tác động trực tiếp lên LPGi hay trên con đường giảm dần trong đó LPGi nằm ở đâu.[22]

Dược động học[sửa | sửa mã nguồn]

Hấp thu

Dapoxetine là một chất bột trắng và không tan trong nước. Mất 1 giờ 3 giờ trước khi hoạt động tình dục, nó được hấp thu nhanh chóng trong cơ thể. Nồng độ tối đa trong huyết tương của nó (C max) đạt 1-2 giờ sau khi uống. CmaxAUC (Vùng dưới huyết tương so với đường cong thời gian) phụ thuộc vào liều. C max và Tm (thời gian cần thiết để đạt được nồng độ tối đa trong huyết tương) sau một liều dapoxetine 30   mg và 60   mg là 297 và 498 ng / mL ở mức tương ứng 1,01 và 1,27 giờ. Một bữa ăn nhiều chất béo sẽ làm giảm C max một chút, nhưng nó không đáng kể. Trên thực tế, thực phẩm không làm thay đổi dược động học của dapoxetine. Dapoxetine có thể được dùng cùng hoặc không có thức ăn.[23]

Phân phối

Dapoxetine được hấp thụ và phân phối nhanh chóng trong cơ thể. Hơn 99% dapoxetine liên kết với protein huyết tương. Thể tích trạng thái ổn định trung bình là 162 L. Thời gian bán hủy ban đầu của nó là 1,31 giờ (liều 30 mg) và 1,42 giờ (liều 60 mg,) và thời gian bán hủy cuối cùng của nó là 18,7 giờ (liều 30 mg) và 21,9 giờ (liều 60 mg).[24]

Sự trao đổi chất

Dapoxetine được chuyển hóa rộng rãi ở gan và thận nhờ nhiều enzyme như CYP2D6, CYP3A4 và flavin monooxygenase 1 (FMO1). Sản phẩm chính ở cuối con đường trao đổi chất là tuần hoàn dapoxetine N-oxide, là một SSRI yếu và không đóng góp gì cho lâm sàng. Các sản phẩm khác được trình bày ít hơn 3% trong huyết tương là desmethyldapoxetine và didesmethydapoxetine. Desmethyldapoxetine xấp xỉ với dapoxetine.[25]

Thải trừ

Các chất chuyển hóa của dapoxetine được loại bỏ nhanh chóng trong nước tiểu với thời gian bán hủy cuối cùng là 18,7 và 21,9 giờ cho một liều duy nhất là 30   mg và 60   mg tương ứng.[18]

An toàn và dung nạp[sửa | sửa mã nguồn]

An toàn tim mạch

Hồ sơ an toàn tim mạch của dapoxetine đã được nghiên cứu rộng rãi trong quá trình phát triển thuốc. Các thử nghiệm ở giai đoạn I cho thấy dapoxetine không có tác dụng điện tim đáng kể về mặt lâm sàng cũng như không có tác dụng tái cực, với liều gấp bốn lần so với liều khuyến cáo tối đa là 60   mg. Các nghiên cứu pha III ở những người đàn ông bị PE cho thấy sự an toàn và dung nạp tốt của dapoxetine với liều 30 và 60   mg. Không có bất lợi tim mạch đã được tìm thấy.[26]

An toàn thần kinh

Các nghiên cứu về SSRIs ở bệnh nhân lớn rối loạn tâm thần chứng minh rằng SSRIs đang có khả năng kết hợp với một số tác dụng phụ nhận thức thần kinh như lo lắng, akathisia, hưng cảm nhẹ, những thay đổi trong tâm trạng, hoặc suy nghĩ tự tử.[27][28] Tuy nhiên, không có nghiên cứu nào về tác dụng của SSRI ở nam giới mắc PE. Nghiên cứu của McMahon năm 2012 cho thấy dapoxetine không ảnh hưởng đến tâm trạng và không liên quan đến lo lắng hay tự tử.[29]

Hội chứng cai

Tỷ lệ mắc các triệu chứng hội chứng ngừng thuốc chống trầm cảm ở nam giới sử dụng dapoxetine để điều trị xuất tinh sớm đã được các nhà tổng quan mô tả là thấp hoặc không khác biệt so với tỷ lệ mắc các triệu chứng đó ở nam giới rút khỏi điều trị bằng giả dược.[30][30][31] Việc thiếu kích thích serotonergic mãn tính với dapoxetine theo yêu cầu sẽ giảm thiểu tác dụng ức chế serotonin ở khe hở tiếp hợp, do đó làm giảm nguy cơ mắc bệnh DESS.[32]

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Tổng hợp dapoxetine

Hiện tại rất ít phương pháp được sử dụng để tổng hợp (S)-dapoxetine. Cách tiếp cận mới lạ này chỉ bao gồm sáu bước trong đó ba bước chính được trình bày ở trên. Chất phản ứng ban đầu là rượu trans-cinnamyl có sẵn trong thương mại. Phản ứng epoxid hóa không đối xứngphản ứng Mitsunobu đã được sử dụng để sản xuất (S)-dapoxetine dự kiến. Năng suất tổng thể là 35%. Phương pháp này được coi là một lựa chọn tốt so với các phương pháp đã biết do năng suất cao và các chất phản ứng dễ dàng thu được.[33]

Lịch sử điều tiết[sửa | sửa mã nguồn]

Dapoxetine được tạo ra bởi Eli Lilly và trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I dưới dạng thuốc chống trầm cảm. Tuy nhiên, nó không bao giờ có tác dụng tốt như một loại thuốc điều trị trầm cảm và được tạm gác trong một thời gian trước khi phát triển để điều trị PE. Vào tháng 12 năm 2003, Eli Lilly đã bán bằng sáng chế của dapoxetine cho Phát triển Sản phẩm Dược phẩm (PPD) với giá 65 triệu đô la Mỹ tiền mặt. Eli Lilly cũng có thể nhận được tiền bản quyền từ PPD nếu việc bán vượt quá số tiền nhất định.

ALZA là chủ sở hữu hiện tại của dapoxetine. Tuy nhiên, PPD sẽ nhận được khoản thanh toán cột mốc và tiền bản quyền thuốc từ ALZA. Nếu được chấp thuận, dapoxetine sẽ được Ortho McNeil Pharm, Inc. bán trên thị trường Mỹ Ortho McNeil cũng như Janssen-Ortho Inc, hay Janssen-Cilag đều là những đơn vị của Johnson & Johnson. Vào năm 2005, Dapoxetine đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, đang chờ Cơ quan Quản lý Dược Liên bang (FDA) xem xét.[34]

Dapoxetine đã được bán trên thị trường và được chấp thuận tại hơn 50 quốc gia.[35] Dapoxetine đã được phê duyệt ở Ý, Tây Ban Nha, Mexico, Hàn Quốc và New Zealand trong năm 2009 và 2010; được bán ở Thụy Điển, Áo, Đức, Phần Lan, Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha và Ý. Nó cũng đã được phê duyệt ở Pháp, Nga, Malaysia, Philippines, Argentina và Uruguay.[4]

Tên thương mại[sửa | sửa mã nguồn]

Dapoxetine được bán dưới nhiều tên thương hiệu bao gồm Dumax, Duratia, Joybox, Kutub, Lejam, Longride Pentenal-30, Priligy, Sustinex, Ever Long, Joytab, Westoxetin, Primaxetin (ррр

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Russian State Register of Medicines. Priligy (dapoxetine) Film-coated Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information” (bằng tiếng Nga). 25 tháng 7 năm 2013. Truy cập ngày 11 tháng 8 năm 2016. 
  2. ^ a ă Dresser, M. J.; Desai, D.; Gidwani, S.; Seftel, A. D. & Modi, N. B. (2006). “Dapoxetine, a novel treatment for premature ejaculation, does not have pharmacokinetic interactions with phosphodiesterase-5 inhibitors”. International Journal of Impotence Research 18 (1): 104–110. doi:10.1038/Sj.Ijir.3901420. 
  3. ^ McMahon, CG (tháng 10 năm 2012). “Dapoxetine: a new option in the medical management of premature ejaculation.”. Therapeutic advances in urology 4 (5): 233–51. PMC 3441133. PMID 23024705. doi:10.1177/1756287212453866. 
  4. ^ a ă â b Government, A. (2010). Australian Public Assessment Report for Dapoxetine (D. o. H. a. A. T. G. Administration, Trans.).
  5. ^ a ă â Andersson, K. E.; Mulhall, J. P. & Wyllie, M. G. (2006). “Pharmacokinetic and pharmacodynamic features of dapoxetine, a novel drug for 'on-demand' treatment of premature ejaculation.”. BJU International 97 (2): 311–315. doi:10.1111/J.1464-410x.2006.05911.X. 
  6. ^ McCarty, E. & Dinsmore, W. (2012). “Dapoxetine: an evidence-based review of its effectiveness in treatment of premature ejaculation”. Core Evid 7: 1–14. PMC 3273363. doi:10.2147/CE.S13841. 
  7. ^ http://www.menarini.com/news/News-Archive/20122/Morrisville-N.C.-and-Florence-Italy-May-14-2012-NEWS-RELEASE
  8. ^ McMahon, C. G.; McMahon, C. N.; Leow, L. J. (2006). “New agents in the treatment of premature ejaculation”. Neuropsychiatr Dis Treat 2 (4): 489–503. PMC 2671940. PMID 19412497. doi:10.2147/nedt.2006.2.4.489. 
  9. ^ a ă Pryor, J. L.; Althof, S. E.; Steidle, C.; Rosen, R. C.; Hellstrom, W. J. G.; Shabsigh, R.; Kell, S. (2006). “Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomized controlled trials”. Lancet 368 (9539): 929–937. PMID 16962882. doi:10.1016/s0140-6736(06)69373-2. 
  10. ^ Shabsigh, R.; Broderick, G. A.; Miloslavsky, M.; Bull, S. (2006). “Dapoxetine has long-term efficacy in the treatment of premature ejaculation”. Journal of Urology 175 (4): 297–298. 
  11. ^ Montague, D. K.; Jarow, J.; Broderick, G. A.; Dmochowski, R. R.; Heaton, J. P.; Lue, T. F.; Sharlip, I. D. (2004). “AUA guideline on the pharmacologic management of premature ejaculation. [Guideline Practice Guideline]”. J Urol 172 (1): 290–294. doi:10.1097/01.ju.0000132159.61156.ea. 
  12. ^ Contraindications. (2012) Retrieved 11/27, 2012, from https://www.drugs.com/enc/contraindications.html
  13. ^ Buvat, J.; Tesfaye, F.; Rothman, M.; Rivas, D. A.; Giuliano, F. (2009). “Dapoxetine for the Treatment of Premature Ejaculation: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial in 22 Countries”. European Urology 55 (4): 957–968. doi:10.1016/J.Eururo.2009.01.025. 
  14. ^ (tiếng Pháp) (2013) « Éjaculation précoce: pas de dapoxétine » http://www.prescrire.org/fr/3/31/48533/0/NewsDetails.aspx
  15. ^ McMahon, C. G.; Kim, S. W.; Park, N. C.; Chang, C. P.; Rivas, D.; Tesfaye, F.; Aquilina, J. W. (2010). “Treatment of Premature Ejaculation in the Asia-Pacific Region: Results from a Phase III Double-blind, Parallel-group Study of Dapoxetinejsm_1560256..268”. J Sex Med 7. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01560.x. 
  16. ^ Montejo, A. L.; Llorca, G.; Izquierdo, J. A.; Rico-Villademoros, F.; Psychotr, S. W. G. S. (2001). “Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: A prospective multicenter study of 1022 outpatients”. Journal of Clinical Psychiatry 62: 10–21. 
  17. ^ Jhanjee, A.; Kumar, P.; Bhatia, M. S.; Srivastava, S. (2011). “Dapoxetine-A Novel Drug for Premature Ejaculation”. Delhi Psychiatry Journal 14 (1): 5. 
  18. ^ a ă Modi, N. B.; Dresser, M.; Desai, D.; Jazrawi, R. P. (2005). “Dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: Lack of interaction with ethanol”. Journal of Urology 173 (4): 239–239. 
  19. ^ Gengo, P. J.; View, M.; Giuliano, F.; McKenna, K. E.; Chester, A.; Lovenberg, T.; Gupta, S. K. (2005). “Monoaminergic transporter binding and inhibition profile of dapoxetine, a medication for the treatment of premature ejaculation”. Journal of Urology 173 (4): 239–239. 
  20. ^ Goldstein, I. (2003, 11/17/12). The Central Mechanisms of Sexual Function Retrieved 11/11/12, 2012, from http://www.bumc.bu.edu/sexualmedicine/publications/the-central-mechanisms-of-sexual-function/
  21. ^ Giuliano, F.; Clement, P. (2005). “Physiology of ejaculation: emphasis on serotonergic control. [Review]”. Eur Urol 48 (3): 408–417. doi:10.1016/j.eururo.2005.05.017. 
  22. ^ Clement, P.; Bernabe, J.; Gengo, P.; Denys, P.; Laurin, M.; Alexandre, L.; Giuliano, F. (2007). “Supraspinal site of action for the inhibition of ejaculatory reflex by dapoxetine”. European Urology 51 (3): 825–832. doi:10.1016/J.Eururo.2006.10.011. 
  23. ^ McMahon, C. G.; Althof, S. E.; Kaufman, J. M.; Buvat, J.; Levine, S. B.; Aquilina, J. W.; Porst, H. (2011). “Efficacy and safety of dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: integrated analysis of results from five phase 3 trials. [Meta-Analysis Research Support, Non-U.S. Gov't].”. J Sex Med 8 (2): 524–539. PMID 21059176. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.02097.x. 
  24. ^ Dapoxetine: a guide to its use in premature ejaculation (D. T. Perspective, Trans.). (2011) (Vol. 27, pp. 1-4).
  25. ^ Dresser, M.; Lindert, K.; Lin, D.; Gidwani, S.; Gupta, S. K.; Modi, N. B. (2004). “Pharmacokinetics of single and multiple escalating doses of dapoxetine in healthy volunteers”. Clinical Pharmacology & Therapeutics 75 (2): P32. doi:10.1016/J.Clpt.2003.11.123. 
  26. ^ Kowey, P. R.; Mudumbi, R. V.; Aquilina, J. W.; DiBattiste, P. M. (2011). “Cardiovascular safety profile of dapoxetine during the premarketing evaluation. [Research Support, Non-U.S. Gov't].”. Drugs in R&D 11 (1): 1–11. PMC 3585760. doi:10.2165/11587660-000000000-00000. 
  27. ^ Khan, A.; Khan, S.; Kolts, R.; Brown, W. A. (2003). “Suicide rates in clinical trials of SSRIs, other antidepressants, and placebo: Analysis of FDA reports”. American Journal of Psychiatry 160 (4): 790–792. PMID 12668373. doi:10.1176/Appi.Ajp.160.4.790. 
  28. ^ Tamam, L.; Ozpoyraz, N. (2002). “Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: A review”. Advances in Therapy 19 (1): 17–26. PMID 12008858. doi:10.1007/Bf02850015. 
  29. ^ McMahon, C. G. (2012). “Dapoxetine: a new option in the medical management of premature ejaculation”. Ther Adv Urol 4 (5): 233–251. PMC 3441133. PMID 23024705. doi:10.1177/1756287212453866. 
  30. ^ a ă Hellstrom WJ (2009). “Emerging treatments for premature ejaculation: focus on dapoxetine”. Neuropsychiatr Dis Treat 5: 37–46. PMC 2695237. PMID 19557098. doi:10.2147/ndt.s3251. 
  31. ^ Owen RT (2009). “Dapoxetine: a novel treatment for premature ejaculation”. Drugs Today 45 (9): 669–78. PMID 19956808. doi:10.1358/dot.2009.45.9.1388694. 
  32. ^ Waldinger, M. D. (2007). “Premature ejaculation — Definition and drug treatment”. Drugs 67 (4): 547–568. doi:10.2165/00003495-200767040-00005. 
  33. ^ Venkatesan, K., & Srinivasan, K. V. (2008). A stereoselective synthesis of (S)-dapoxetine starting from trans-cinnamyl alcohol. arkivoc, 16, 9.
  34. ^ Dapoxetine: LY 210448. (2005). [Review]. Drugs in R&D, 6(5), 307-311.
  35. ^ Priligy for Premature Ejaculation: Partnership with Menarini. (2012) Retrieved 11/17, 2012, from http://www.furiex.com/pipeline/marketed-products/priligy/