Tobramycin

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Tobramycin
Tobramycin.svg
Tobramycin 1lc4.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiTobrex, Tobi
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa682660
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • D (Injection, Inhalation); B (Ophthalmic) (US)
Dược đồ sử dụngIV, IM, inhalation, ophthalmic
Mã ATC code
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương< 30%
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC18H37N5O9
Khối lượng phân tử467.515 g/mol g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Tobramycin là một loại kháng sinh aminoglycoside có nguồn gốc từ Streptomyces tenebrarius được sử dụng để điều trị các loại bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, đặc biệt là nhiễm trùng gram âm. Nó đặc biệt hiệu quả đối với các loài Pseudomonas.[1]

Nó đã được cấp bằng sáng chế vào năm 1965 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1974.[2]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Giống như tất cả các aminoglycoside, tobramycin không qua được đường tiêu hóa, do đó, để sử dụng toàn thân, nó chỉ có thể được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm vào cơ bắp. Nhãn khoa (chỉ tobramycin, Tobrex, hoặc kết hợp với dexamethasone, được bán dưới dạng TobraDex) và các công thức nebulised đều có sự hấp thụ toàn thân thấp. Công thức cho tiêm là nhãn hiệu Nebcin. Công thức nebulised (tên thương hiệu Tobi) được chỉ định trong điều trị các đợt cấp của nhiễm trùng mãn tính với Pseudomonas aeruginosa ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh xơ nang. Một công thức độc quyền của tobramycin micronized, nebulized đã được thử nghiệm như là một điều trị cho viêm xoang do vi khuẩn.[3] Tobrex là dung dịch nhãn khoa vô trùng tobramycin 0,3% được sản xuất bởi Bausch & Ngành Dược phẩm. Benzalkonium clorua 0,01% được thêm vào như một chất bảo quản. Nó có sẵn theo toa chỉ ở Hoa Kỳ và Canada. Ở một số quốc gia, nó có sẵn trên quầy. Tobrex và TobraDex được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng bề mặt của mắt, chẳng hạn như viêm kết mạc do vi khuẩn. Tobramycin (tiêm) cũng được chỉ định cho các bệnh nhiễm trùng gram âm nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng khác nhau: viêm màng nãotrẻ sơ sinh, bệnh brucellosis, bệnh viêm vùng chậu, nhiễm trùng Yersinia pestis (bệnh dịch hạch). Tobramycin được ưu tiên hơn gentamicin trong điều trị viêm phổi do Pseudomonas aeruginosa do thâm nhập phổi tốt hơn..

Phổ tính nhạy cảm[sửa | sửa mã nguồn]

Tobramycin có phổ hoạt động hẹp và hoạt động chống lại vi khuẩn gram âm. Trên lâm sàng, tobramycin thường được sử dụng để loại bỏ Pseudomonas aeruginosa ở bệnh nhân xơ nang. Dưới đây trình bày dữ liệu về tính nhạy cảm của MIC đối với một số chủng Pseudomonas aeruginosa:

  • Pseudomonas aeruginosa - <0,25   µg/ mL - 92  µg/ mL [ref?]
  • Pseudomonas aeruginosa (không phải chất nhầy) - 0,5   µg/ mL -> 512  µg/ mL [ref?]
  • Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) - 0,5 µg/ mL - 2 µg/ mL [4]

MIC cho Klebsiella pneumoniae, KP-1, là 2,3 ± 0,2 µg/ mL ở 25   °C [chưa được công bố].

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Giống như các aminoglycoside khác, tobramycin gây độc tai:[5] nó có thể gây mất thính giác hoặc mất cân bằng hoặc cả ở những người dễ mắc bệnh di truyền. Những cá nhân này mang đột biến gen vô hại thông thường cho phép aminoglycoside như tobramycin ảnh hưởng đến các tế bào ốc tai. Nhiễm độc tai do Aminoglycoside thường không thể đảo ngược.

Như với tất cả các aminoglycoside, tobramycin cũng gây độc cho thận, nó có thể làm hỏng hoặc phá hủy các mô của thận. Tác dụng này có thể đặc biệt đáng lo ngại khi nhiều liều tích lũy trong suốt quá trình điều trị [6] hoặc khi thận cô đặc nước tiểu bằng cách tăng tái hấp thu ở ống trong khi ngủ. Hydrat hóa đầy đủ có thể giúp ngăn ngừa độc tính thận quá mức và mất chức năng thận sau đó. Vì những lý do này, tobramycin tiêm phải được định lượng cẩn thận theo trọng lượng cơ thể, và theo dõi nồng độ trong huyết thanh của nó. Tobramycin do đó được cho là một loại thuốc có chỉ số điều trị hẹp.

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Tobramycin hoạt động bằng cách liên kết với một vị trí trên ribosome của vi khuẩn 30S50S, ngăn ngừa sự hình thành phức hợp 70S.[7] Kết quả là, mRNA không thể được dịch thành protein và gây chết tế bào.[8] Tobramycin cũng liên kết với RNA- aptamers,[9] các phân tử được tạo ra nhân tạo để liên kết với các mục tiêu nhất định. Tuy nhiên, dường như không có dấu hiệu nào cho thấy Tobramycin liên kết với RNA tự nhiên hoặc các axit nucleic khác.

Tác dụng của tobramycin có thể bị ức chế bởi các chất chuyển hóa của chu trình Krebs (TCA), như glyoxylate. Các chất chuyển hóa này bảo vệ chống lại tử vong tobramycin bằng cách chuyển dòng carbon ra khỏi chu trình TCA, làm suy yếu hô hấp tế bào và do đó ức chế sự hấp thu Tobramycin và do đó gây tử vong.[10]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Tobramycin” (PDF). Toku-E. 12 tháng 1 năm 2010. Truy cập ngày 11 tháng 6 năm 2012. 
  2. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 507. ISBN 9783527607495. 
  3. ^ “Nebulized Tobramycin in treating bacterial Sinusitis” (Thông cáo báo chí). 22 tháng 7 năm 2008. Truy cập ngày 6 tháng 12 năm 2009. 
  4. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Tobramycin.pdf[cần chú thích đầy đủ]
  5. ^ Lerner, A.Martin; Cone, LawrenceA; Jansen, Winfried; Reyes, MilagrosP; Blair, DonaldC; Wright, GraceE; Lorber, RichardR (tháng 5 năm 1983). “Randomised, controlled trial of the comparative efficacy, auditory toxicity, and nephrotoxicity of tobramycin and netilmicin”. The Lancet 321 (8334): 1123–1126. PMID 6133153. doi:10.1016/S0140-6736(83)92864-7. 
  6. ^ Pedersen, S S; Jensen, T; Osterhammel, D; Osterhammel, P (1 tháng 4 năm 1987). “Cumulative and acute toxicity of repeated high-dose tobramycin treatment in cystic fibrosis.”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 31 (4): 594–599. PMC 174783. PMID 3606063. doi:10.1128/AAC.31.4.594. 
  7. ^ Yang, Grace; Trylska, Joanna; Tor, Yitzhak; McCammon, J. Andrew (tháng 9 năm 2006). “Binding of Aminoglycosidic Antibiotics to the Oligonucleotide A-Site Model and 30S Ribosomal Subunit:  Poisson−Boltzmann Model, Thermal Denaturation, and Fluorescence Studies”. Journal of Medicinal Chemistry 49 (18): 5478–5490. PMID 16942021. doi:10.1021/jm060288o. 
  8. ^ Haddad, Jalal; Kotra, Lakshmi P.; Llano-Sotelo, Beatriz; Kim, Choonkeun; Azucena, Eduardo F.; Liu, Meizheng; Vakulenko, Sergei B.; Chow, Christine S.; Mobashery, Shahriar (tháng 4 năm 2002). “Design of Novel Antibiotics that Bind to the Ribosomal Acyltransfer Site”. Journal of the American Chemical Society 124 (13): 3229–3237. PMID 11916405. doi:10.1021/ja011695m. 
  9. ^ Kotra, L. P.; Haddad, J.; Mobashery, S. (1 tháng 12 năm 2000). “Aminoglycosides: Perspectives on Mechanisms of Action and Resistance and Strategies to Counter Resistance”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44 (12): 3249–3256. PMC 90188. PMID 11083623. doi:10.1128/aac.44.12.3249-3256.2000. 
  10. ^ Meylan, Sylvain; Porter, Caroline B.M.; Yang, Jason H.; Belenky, Peter; Gutierrez, Arnaud; Lobritz, Michael A.; Park, Jihye; Kim, Sun H.; Moskowitz, Samuel M. (tháng 2 năm 2017). “Carbon Sources Tune Antibiotic Susceptibility in Pseudomonas aeruginosa via Tricarboxylic Acid Cycle Control”. Cell Chemical Biology 24 (2): 195–206. PMC 5426816 Kiểm tra giá trị |pmc= (trợ giúp). doi:10.1016/j.chembiol.2016.12.015. 

Đọc thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]