Lenalidomide

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Lenalidomide
Lenalidomide enantiomers.svg
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm/ˌlɛnəˈlɪdmd/
Tên thương mạiRevlimid
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa608001
Giấy phép
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: X (Nguy cơ cao)
  • US: X (Chống chỉ định)
Dược đồ sử dụngOral (capsules)
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụngUndetermined
Liên kết protein huyết tương30%
Chuyển hóa dược phẩmUndetermined
Chu kỳ bán rã sinh học3 hours
Bài tiếtThận (67% unchanged)
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.218.924
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC13H13N3O3
Khối lượng phân tử259.261 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Lenalidomide (tên thương mại Revlimid) là một dẫn xuất của thalidomide được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào năm 2005.[1]

Ban đầu nó được dự định là một phương pháp điều trị đa u tủy, trong đó thalidomide là một phương pháp điều trị được chấp nhận. Lenalidomide cũng đã cho thấy hiệu quả trong nhóm các rối loạn huyết học được gọi là hội chứng loạn sinh tủy (MDS). Cùng với một số loại thuốc khác được phát triển trong những năm gần đây, lenalidomide đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót chung trong u tủy (trước đây mang tiên lượng xấu), mặc dù độc tính vẫn là vấn đề đối với người dùng.[2] Nó có giá $ 163,381 mỗi năm cho bệnh nhân trung bình.[3]

Sử dụng trong y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Đa u tủy[sửa | sửa mã nguồn]

Đa u tủy là một bệnh ung thư máu, được đặc trưng bởi sự tích tụ của một tế bào plasma nhân bản trong tủy xương.[4] Lenalidomide là một trong những thuốc mới được sử dụng để điều trị đa u tủy. Nó là một chất tương tự phân tử mạnh hơn của thalidomide, giúp ức chế sự hình thành khối u, các cytokine tiết ra khối u và tăng sinh khối u thông qua việc gây ra apoptosis.[5][6][7]

So với giả dược, lenalidomide có hiệu quả trong việc tạo ra phản ứng hoàn toàn hoặc "một phần rất tốt" cũng như cải thiện khả năng sống không tiến triển. Các tác dụng phụ phổ biến hơn ở những người dùng lenalidomide cho u tủy là giảm bạch cầu trung tính (giảm số lượng bạch cầu), huyết khối tĩnh mạch sâu, nhiễm trùng và tăng nguy cơ các khối u ác tính về huyết học khác.[8] Nguy cơ của khối u ác tính huyết học nguyên phát thứ hai không vượt quá lợi ích của việc sử dụng lenalidomide trong đa u nguyên bào tái phát hoặc khó chữa.[9] Có thể khó khăn hơn để huy động các tế bào gốc để tự động ghép ở những người đã nhận được lenalidomide.[10]

Vào ngày 29 tháng 6 năm 2006, lenalidomide đã nhận được giải phóng mặt bằng của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để sử dụng kết hợp với dexamethasone ở những bệnh nhân bị đa u tủy đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó.[11] Vào ngày 22 tháng 2 năm 2017, FDA đã phê duyệt lenalidomide là liệu pháp duy trì độc lập (không có dexamethasone) cho bệnh nhân đa u tủy sau ghép tế bào gốc tự thân.[12]

Vào ngày 23 tháng 4 năm 2009, Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia (NICE) đã ban hành Quyết định thẩm định cuối cùng (FAD) phê duyệt lenalidomide, kết hợp với dexamethasone, như một lựa chọn để điều trị cho bệnh nhân mắc nhiều u tủy đã nhận được hai hoặc nhiều liệu pháp trước đó Nước Anh và xứ Wales.[13]

Vào ngày 5 tháng 6 năm 2013, FDA đã chỉ định lenalidomide là một loại thuốc đặc trị cần phân phối dược phẩm đặc biệt để "sử dụng trong u lympho tế bào mantle (MCL) ở những bệnh nhân bị tái phát hoặc tiến triển sau 2 lần điều trị trước đó, 1 trong số đó bao gồm bortezomib." Revlimid chỉ có sẵn thông qua một nhà thuốc chuyên khoa, "một chương trình phân phối hạn chế kết hợp với chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro (REMS) do tiềm năng rủi ro phôi thai." [14]

Hội chứng thần kinh đệm[sửa | sửa mã nguồn]

Với hội chứng myelodysplastic (MDS), kết quả tốt nhất của lenalidomide đã thu được ở những bệnh nhân mắc hội chứng xóa nhiễm sắc thể 5q (hội chứng 5q-).[15] Hội chứng là kết quả của việc xóa nhiễm sắc thể 5 ở người loại bỏ ba gen lân cận, yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu Bthụ thể yếu tố kích thích cụm 1.[16][17]

Nó đã được FDA chấp thuận vào ngày 27 tháng 12 năm 2005 đối với những bệnh nhân mắc MDS nguy cơ thấp hoặc trung bình 1 với 5q- có hoặc không có bất thường về tế bào học. Một nghiên cứu hoàn chỉnh giai đoạn II, đa trung tâm, một cánh tay, nhãn mở đã đánh giá hiệu quả và an toàn của điều trị đơn trị liệu Revlimid để đạt được sự cải thiện tạo máu trong các đối tượng truyền máu hồng cầu (RBC) với MDS thấp hoặc trung bình liên quan đến một bất thường tế bào tế bào 5q xóa.

63,8% đối tượng đã đạt được sự độc lập truyền RBC kèm theo sự gia tăng trung bình 5,8 g/dL trong nồng độ Hgb máu từ đường cơ sở đến giá trị tối đa trong thời gian đáp ứng. Các đáp ứng tế bào học chính được quan sát thấy ở 44,2% và các phản ứng tế bào học nhỏ được quan sát thấy ở 24,2% đối tượng đánh giá. Những cải thiện về hình thái tủy xương cũng được quan sát thấy. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy hiệu quả của Revlimid trong điều trị các đối tượng mắc MDS có nguy cơ thấp hoặc trung bình 1 và một bất thường về tế bào học liên quan đến del 5.[15][18][19]

Lenalidomide đã được Cơ quan y tế châu Âu phê duyệt vào ngày 17 tháng 6 năm 2013 để sử dụng cho các bệnh nhân mắc hội chứng myelodysplastic (MDS) có nguy cơ bất thường về tế bào hồng cầu 5q và không có bất thường về tế bào học nào khác. và đối với những lựa chọn điều trị khác đã được tìm thấy là không đủ hoặc không đầy đủ.[20]

U lympho tế bào[sửa | sửa mã nguồn]

Lenalidomide được FDA phê chuẩn cho u lympho tế bào mantle ở những bệnh nhân bị bệnh tái phát hoặc tiến triển sau ít nhất hai lần điều trị trước đó.[1] Một trong những liệu pháp trước đây phải có bortezomib.

Ung thư khác[sửa | sửa mã nguồn]

Lenalidomide đang trải qua thử nghiệm lâm sàng để điều trị u lympho Hodgkin,[21] cũng như u lympho không Hodgkin, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và ung thư khối u rắn, như ung thư biểu mô tuyến tụy.[22] Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đang được Celgene thực hiện ở những bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tế bào B đã bị dừng lại vào tháng 7 năm 2013 khi một số ca tử vong do ung thư không cân xứng được quan sát thấy trong khi điều trị bằng lenalidomide so với bệnh nhân được điều trị bằng chlorambucil.[23]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Ngoài độc tính với phôi thai, lenalidomide còn mang theo Cảnh báo Hộp đen về độc tính huyết học (bao gồm giảm bạch cầu trung tínhgiảm tiểu cầu đáng kể) và huyết khối tĩnh mạch/động mạch.[1]

Tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm tàng là huyết khối, thuyên tắc phổinhiễm độc gan, cũng như độc tính tủy xương dẫn đến giảm bạch cầugiảm tiểu cầu. Ức chế tủy là độc tính giới hạn liều chính, trái với kinh nghiệm với thalidomide.[24] Lenalidomide cũng có thể liên quan đến các tác dụng phụ bao gồm ác tính nguyên phát thứ hai, phản ứng da nghiêm trọng, phản ứng quá mẫn, hội chứng ly giải khối u, phản ứng bùng phát khối u, suy giápcường giáp.[1]

Độc tính gây quái thai[sửa | sửa mã nguồn]

Lenalidomide có liên quan đến thalidomide được biết là gây quái thai. Các thử nghiệm trên khỉ đã cho thấy lenalidomide cũng gây quái thai.[25] Do đó, nó có loại thai kỳ X và không thể được quy định cho những phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai trong khi điều trị. Vì lý do này, thuốc chỉ có sẵn ở Hoa Kỳ (dưới tên thương hiệu Revlimid) thông qua một hệ thống phân phối hạn chế được gọi là RevAssist. Nữ giới có thể mang thai phải sử dụng ít nhất hai hình thức tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị và trong ít nhất bốn tuần sau khi ngừng điều trị bằng lenalidomide.[1]

Huyết khối tĩnh mạch[sửa | sửa mã nguồn]

Lenalidomide, giống như hợp chất mẹ thalidomide của nó, có thể gây ra huyết khối tĩnh mạch (VTE), một biến chứng nghiêm trọng tiềm ẩn khi sử dụng. Bennett và cộng sự. đã xem xét các sự cố của VTE liên quan đến lenalidomide ở những bệnh nhân bị đa u tủy.[26] Họ đã phát hiện ra rằng có tỷ lệ VTE cao khi bệnh nhân bị đa u tủy nhận được thalidomide hoặc lenalidomide kết hợp với dexamethasone, melphalan hoặc doxorubicin. Khi lenalidomide và dexamethasone được sử dụng để điều trị đa u tủy, trung bình 14% bệnh nhân bị VTE (khoảng, 3-75%). Ở những bệnh nhân dùng thuốc dự phòng để điều trị VTE liên quan đến lenalidomide, như aspirin, tỷ lệ huyết khối tắc mạch được tìm thấy thấp hơn so với không điều trị dự phòng, thường thấp hơn 10%. Rõ ràng, thuyên tắc huyết khối là một phản ứng bất lợi nghiêm trọng liên quan đến lenalidomide, cũng như thalidomide. Trên thực tế, một cảnh báo hộp đen được bao gồm trong gói chèn cho lenalidomide, chỉ ra rằng điều trị bằng lenalidomide-dexamethasone đối với bệnh đa u tủy rất phức tạp do tỷ lệ huyết khối cao.

Hiện nay, các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để kiểm tra thêm hiệu quả của lenalidomide để điều trị đa u tủy và để xác định cách phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch liên quan đến lenalidomide.

Hội chứng Stevens-Johnson[sửa | sửa mã nguồn]

Vào tháng 3 năm 2008, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đưa lenalidomide vào danh sách 20 loại thuốc theo toa đang được điều tra về các vấn đề an toàn tiềm ẩn. Loại thuốc này đang được điều tra vì có thể làm tăng nguy cơ phát triển hội chứng Stevens-Johnson, một tình trạng đe dọa tính mạng ảnh hưởng đến da.[27]

Đánh giá an toàn liên tục của FDA[sửa | sửa mã nguồn]

Kể từ năm 2011, FDA đã bắt đầu một cuộc đánh giá đang diễn ra, trong đó tập trung vào các thử nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ phát triển bệnh ung thư như bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (AML) và ung thư hạch tế bào B,[3] mặc dù FDA hiện đang tư vấn cho tất cả mọi người để tiếp tục điều trị của họ.[28]

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Lenalidomide đã được sử dụng để điều trị thành công cả rối loạn viêm và ung thư trong 10 năm qua. Có nhiều cơ chế hoạt động, và chúng có thể được đơn giản hóa bằng cách tổ chức chúng thành các cơ chế hoạt động trong ống nghiệmin vivo.[29] Trong ống nghiệm, lenalidomide có ba hoạt động chính: tác dụng chống khối u trực tiếp, ức chế sự hình thành mạch và điều hòa miễn dịch. In vivo, lenalidomide gây ra apoptosis tế bào khối u trực tiếp và gián tiếp bằng cách ức chế hỗ trợ tế bào mô tế bào tủy xương, bằng tác dụng chống angiogenchống hủy xương, và bằng hoạt động điều hòa miễn dịch. Lenalidomide có một loạt các hoạt động có thể được khai thác để điều trị nhiều bệnh ung thư huyết học và rắn.

Ở cấp độ phân tử, lenalidomide đã được chứng minh là tương tác với ubiquitin E3 ligase cereblon [30] và nhắm mục tiêu enzyme này để làm suy giảm các yếu tố phiên mã Ikaros IKZF1IKZF3.[31] Cơ chế này thật bất ngờ vì nó cho thấy rằng hành động chính của lenalidomide là nhắm mục tiêu lại hoạt động của enzyme chứ không phải ngăn chặn hoạt động của enzyme hoặc quá trình truyền tín hiệu, và từ đó thể hiện một chế độ mới của hành động thuốc. Một ý nghĩa cụ thể hơn của cơ chế này là các đặc tính gây quái thai và chống tân sinh của lenalidomide, và có lẽ các dẫn xuất thalidomide khác, có thể bị tách rời.

Nghiên cứu[sửa | sửa mã nguồn]

Mức độ nghiên cứu thấp tiếp tục về thalidomide, mặc dù có lịch sử gây quái thai của nó, bất ngờ cho thấy hợp chất ảnh hưởng đến chức năng miễn dịch. Thuốc, ví dụ, gần đây đã được FDA chấp thuận để điều trị các biến chứng do bệnh phong; nó cũng đã được điều tra như một thuốc bổ trợ để điều trị một số bệnh ác tính. Nghiên cứu gần đây về các hợp chất liên quan đã tiết lộ một loạt các phân tử ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF-α).[cần dẫn nguồn]

Giá bán[sửa | sửa mã nguồn]

Lenalidomide có giá $ 163,381 mỗi năm cho một người bình thường ở Hoa Kỳ.[3] Lenalidomide đã kiếm được gần 9,7 tỷ đô la cho Celgene vào năm 2018.[32]

Trong năm 2013 Anh Viện Quốc gia về Sức khỏe và chăm sóc sắc (NICE) từ chối lenalidomide cho "sử dụng trong việc điều trị những người bị một loại hình cụ thể của rối loạn tủy xương hội chứng myelodysplastic (MDS)" ở Anh và Scotland, cho rằng Celgene "không cung cấp đủ bằng chứng để chứng minh mức giá 3.780 bảng mỗi tháng (5746,73 USD) của lenalidomide để sử dụng trong điều trị cho những người mắc một loại bệnh rối loạn tủy xương (MDS) cụ thể".[33]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ a b c d e REVLIMID [package insert]. Summit, NJ: Celgene Corporation; 2017. Truy cập at https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021880s055lbl.pdf on ngày 14 tháng 9 năm 2018.
  2. ^ McCarthy PL, Owzar K, Hofmeister CC, Hurd DD, Hassoun H, Richardson PG, Giralt S, Stadtmauer EA, Weisdorf DJ, Vij R, Moreb JS, Callander NS, Van Besien K, Gentile T, Isola L, Maziarz RT, Gabriel DA, Bashey A, Landau H, Martin T, Qazilbash MH, Levitan D, McClune B, Schlossman R, Hars V, Postiglione J, Jiang C, Bennett E, Barry S, Bressler L, Kelly M, Seiler M, Rosenbaum C, Hari P, Pasquini MC, Horowitz MM, Shea TC, Devine SM, Anderson KC, Linker C (2012). “Lenalidomide after stem-cell transplantation for multiple myeloma”. N. Engl. J. Med. 366 (19): 1770–81. doi:10.1056/NEJMoa1114083. PMC 3744390. PMID 22571201.
  3. ^ a b c Badros, Ashraf Z. Badros (ngày 10 tháng 5 năm 2012). “Lenalidomide in Myeloma — A High-Maintenance Friend”. N Engl J Med. 366 (19): 1836–1838. doi:10.1056/NEJMe1202819. PMID 22571206.
  4. ^ Armoiry X, Aulagner G, Facon T (tháng 6 năm 2008). “Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review”. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 33 (3): 219–26. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x. PMID 18452408.
  5. ^ Li, S; Gill, N; Lentzsch, S (tháng 11 năm 2010). “Recent advances of IMiDs in cancer therapy”. Curr Opin Oncol. 22 (6): 579–85. doi:10.1097/CCO.0b013e32833d752c. PMID 20689431.
  6. ^ Tageja, N (tháng 3 năm 2011). “Lenalidomide - current understanding of mechanistic properties”. Anti-Cancer Agents Med. Chem. 11 (3): 315–26. doi:10.2174/187152011795347487. PMID 21426296.
  7. ^ Kotla, V; Goel, S; Nischal, S; Heuck, C; Vivek, K; Das, B; Verma, A (tháng 8 năm 2009). “Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies”. J Hematol Oncol. 2: 36. doi:10.1186/1756-8722-2-36. PMC 2736171. PMID 19674465.
  8. ^ Yang, B; Yu, RL; Chi, XH; Lu, XC (2013). “Lenalidomide treatment for multiple myeloma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials”. PLoS ONE. 8 (5): e64354. doi:10.1371/journal.pone.0064354. PMC 3653900. PMID 23691202.
  9. ^ Dimopoulos, MA; Richardson, PG; Brandenburg, N; Yu, Z; Weber, DM; Niesvizky, R; Morgan, GJ (22 tháng 3 năm 2012). “A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide”. Blood. 119 (12): 2764–7. doi:10.1182/blood-2011-08-373514. PMID 22323483.
  10. ^ Li, Shirong; Gill, Navkiranjit; Lentzsch, Suzanne (tháng 11 năm 2010). “Recent advances of IMiDs in cancer therapy”. Current Opinion in Oncology. 22 (6): 579–585. doi:10.1097/CCO.0b013e32833d752c. PMID 20689431.
  11. ^ “FDA approves lenalidomide oral capsules (Revlimid) for use in combination with dexamethasone in patients with multiple myeloma”. FDA. ngày 29 tháng 6 năm 2006. Truy cập ngày 15 tháng 10 năm 2015. Chú thích có tham số trống không rõ: |subscription= (trợ giúp)
  12. ^ “Approved Drugs - Lenalidomide (Revlimid)”.
  13. ^ “REVLIMID Receives Positive Final Appraisal Determination from National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) for Use in the National Health Service (NHS) in England and Wales”. Reuters. ngày 23 tháng 4 năm 2009. Bản gốc lưu trữ ngày 24 tháng 6 năm 2009. Truy cập ngày 26 tháng 8 năm 2019. Chú thích journal cần |journal= (trợ giúp)
  14. ^ Ness, Stacey (ngày 13 tháng 3 năm 2014). “New Specialty Drugs”. Pharmacy Times. Truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2015.
  15. ^ a b List A, Kurtin S, Roe DJ, và đồng nghiệp (tháng 2 năm 2005). “Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes”. The New England Journal of Medicine. 352 (6): 549–57. doi:10.1056/NEJMoa041668. PMID 15703420.
  16. ^ “PDGFRB platelet derived growth factor receptor beta [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI”.
  17. ^ Nimer SD (2006). “Clinical management of myelodysplastic syndromes with interstitial deletion of chromosome 5q”. Journal of Clinical Oncology. 24 (16): 2576–82. doi:10.1200/JCO.2005.03.6715. PMID 16735711.
  18. ^ List AF (tháng 8 năm 2005). “Emerging data on IMiDs in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS)”. Seminars in Oncology. 32 (4 Suppl 5): S31–5. doi:10.1053/j.seminoncol.2005.06.020. PMID 16085015.
  19. ^ List A, Dewald G, Bennett J, và đồng nghiệp (tháng 10 năm 2006). “Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion”. The New England Journal of Medicine. 355 (14): 1456–65. doi:10.1056/NEJMoa061292. PMID 17021321.
  20. ^ “Revlimid Approved In Europe For Use In Myelodysplastic Syndromes”. The MDS Beacon. Bản gốc lưu trữ ngày 21 tháng 9 năm 2015. Truy cập ngày 17 tháng 6 năm 2013.
  21. ^ “Phase II Study of Lenalidomide for the Treatment of Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma”. ClinicalTrials.gov. US National Institutes of Health. tháng 2 năm 2009.
  22. ^ “276 current clinical trials world-wide, both recruiting and fully enrolled, as of ngày 27 tháng 2 năm 2009”. ClinicalTrials.gov. US National Institutes of Health. tháng 2 năm 2009.
  23. ^ “Celgene Discontinues Phase 3 Revlimid Study after 'Imbalance' of Deaths”. Nasdaq. ngày 18 tháng 7 năm 2013.
  24. ^ Rao KV (tháng 9 năm 2007). “Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma”. American Journal of Health-System Pharmacy. 64 (17): 1799–807. doi:10.2146/ajhp070029. PMID 17724360.
  25. ^ “Revlimid Summary of Product Characteristics. Annex I” (PDF). European Medicines Agency. 2012. tr. 6.
  26. ^ Bennett CL, Angelotta C, Yarnold PR, và đồng nghiệp (tháng 12 năm 2006). “Thalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among patients with cancer”. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 296 (21): 2558–60. doi:10.1001/jama.296.21.2558-c. PMID 17148721.
  27. ^ “Potential Signals of Serious Risks/New Safety Information Identified from the Adverse Event Reporting System (AERS) between January - March 2008”. US Department of Health & Human Services. FDA. tháng 3 năm 2008.
  28. ^ “FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety review of Revlimid (lenalidomide) and possible increased risk of developing new malignancies”. US Food and Drug Administration. FDA. tháng 4 năm 2011.
  29. ^ Vallet S, Palumbo A, Raje N, Boccadoro M, Anderson KC (tháng 7 năm 2008). “Thalidomide and lenalidomide: Mechanism-based potential drug combinations”. Leukemia & Lymphoma. 49 (7): 1238–45. doi:10.1080/10428190802005191. PMID 18452080.
  30. ^ Zhu, Y. X.; Braggio, E; Shi, C. X.; Bruins, L. A.; Schmidt, J. E.; Van Wier, S; Chang, X. B.; Bjorklund, C. C.; Fonseca, R (2011). “Cereblon expression is required for the antimyeloma activity of lenalidomide and pomalidomide”. Blood. 118 (18): 4771–9. doi:10.1182/blood-2011-05-356063. PMC 3208291. PMID 21860026.
  31. ^ Stewart, A. K. (2014). “Medicine. How thalidomide works against cancer”. Science. 343 (6168): 256–7. doi:10.1126/science.1249543. PMC 4084783. PMID 24436409.
  32. ^ “Top 10 Best-Selling Cancer Drugs of 2018”. Genetic Engineering and Biotechnology News. ngày 22 tháng 4 năm 2019. Truy cập ngày 25 tháng 4 năm 2019.
  33. ^ “Revlimid faces NICE rejection for use in rare blood cancer Watchdog's draft guidance does not recommend Celgene's drug for NHS use in England and Wales”. Pharma News. ngày 11 tháng 7 năm 2013. Truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2015.

Đọc thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Liên kết ngoài[sửa | sửa mã nguồn]