Lubiprostone

Lubiprostone

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Amitiza
Đồng nghĩa	Amitiza RU-0211 SPI-0211
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a607034
Giấy phép	US FDA: Lubiprostone
Danh mục cho thai kỳ	US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	A06AX03 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	Negligible
Liên kết protein huyết tương	94%
Chuyển hóa dược phẩm	Extensive, CYP not involved
Chu kỳ bán rã sinh học	Unknown (lubiprostone) 0.9–1.4 hours (main metabolite)
Bài tiết	Thận (60%) and fecal (30%)
Các định danh
Tên IUPAC 7-[(1R,3R,6R,7R)-3-(1,1-Difluoropentyl)-3-hydroxy-8-oxo-2-oxabicyclo[4.3.0]non-7-yl]heptanoic acid
Số đăng ký CAS	136790-76-6
PubChem CID	157920
IUPHAR/BPS	4242
DrugBank	DB01046 Y
ChemSpider	138948 Y
Định danh thành phần duy nhất	7662KG2R6K
KEGG	D04790 Y
ChEMBL	CHEMBL1201134 N
ECHA InfoCard	100.107.168
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C20H32F2O5
Khối lượng phân tử	390.462 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES FC(F)(CCCC)[C@]2(O)O[C@@H]1CC(=O)[C@@H]([C@H]1CC2)CCCCCCC(=O)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H32F2O5/c1-2-3-11-19(21,22)20(26)12-10-15-14(16(23)13-17(15)27-20)8-6-4-5-7-9-18(24)25/h14-15,17,26H,2-13H2,1H3,(H,24,25)/t14-,15-,17-,20-/m1/s1 Y Key:WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N Y
(kiểm chứng)

Lubiprostone (rINN, được sử dịng dưới tên thương mại Amitiza với các tên khác) là một loại thuốc được sử dụng để điều trị táo bón vô căn mãn tính, chủ yếu là hội chứng ruột kích thích - táo bón liên quan đến phụ nữ và táo bón do opioid.

Nó ban đầu được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào năm 2006 và được Viện Y tế Quốc gia về Chăm sóc Sức khỏe và Chăm sóc (NICE) phê duyệt sử dụng ở Anh vào năm 2014. Nó đắt như năm 2017, với chi phí cho NHS là 29,68 bảng mỗi 24   gói mg 28 nắp kể từ tháng 4 năm 2017.

Sử dụng trong y tế

Lubiprostone được sử dụng để điều trị táo bón mạn tính không rõ nguyên nhân ở người lớn, cũng như hội chứng ruột kích thích liên quan đến táo bón ở phụ nữ.

Lubiprostone được phê duyệt để điều trị táo bón vô căn mãn tính (CIC) ở người lớn.

Lubiprostone cũng được phê duyệt để điều trị táo bón do opioid, ở người lớn bị đau không ung thư mãn tính. Hiệu quả của Lubiprostone chưa được thiết lập ở những bệnh nhân đang sử dụng diphenylheptane opioid (ví dụ, methadone).

Lubiprostone được phê duyệt để điều trị hội chứng ruột kích thích với táo bón (IBS-C) ở phụ nữ từ 18 tuổi trở lên.

Kể từ ngày 12 tháng 11 năm 2014, Lubiprostone chưa được nghiên cứu ở trẻ em. Có nghiên cứu hiện tại đang tiến hành để xác định sự an toàn và hiệu quả trong rối loạn chức năng ruột sau phẫu thuật.

Tác dụng phụ

Trong các thử nghiệm lâm sàng, tác dụng phụ phổ biến nhất là buồn nôn (31%). Các tác dụng phụ khác (≥5% bệnh nhân) bao gồm tiêu chảy (13%), đau đầu (13%), trướng bụng (5%), đau bụng (5%), đầy hơi (6%), viêm xoang (5%) nôn (5%) 5%) và đại tiện không tự chủ (1%).

Chống chỉ định

Không có dữ liệu hiện tại về việc sử dụng ở những người bị biến chứng gan hoặc thận. Những ảnh hưởng đối với thai kỳ chưa được nghiên cứu ở người nhưng thử nghiệm ở lợn Guinea dẫn đến mất thai. Amitiza không được chấp thuận cho sử dụng ở trẻ em. Lubiprostone chống chỉ định ở những bệnh nhân có biểu hiện tiêu chảy mãn tính, tắc ruột hoặc hội chứng ruột kích thích tiêu chảy chiếm ưu thế.

Cơ chế hoạt động

Lubiprostone là một axit béo bicyclic có nguồn gốc từ tuyến tiền liệt E1 hoạt động bằng cách kích hoạt đặc biệt các kênh chloride ClC-2 trên khía cạnh đỉnh của các tế bào biểu mô đường tiêu hóa, tạo ra dịch tiết giàu chloride. Những chất tiết này làm mềm phân, tăng nhu động và thúc đẩy nhu động ruột tự phát (SBM).

Các triệu chứng táo bón như đau và đầy hơi thường được cải thiện trong vòng một tuần và SBM có thể xảy ra trong vòng một ngày.

Dược động học

Không giống như nhiều sản phẩm nhuận tràng, mỡ bôi trơn không có dấu hiệu dung nạp, phụ thuộc hoặc thay đổi nồng độ chất điện giải trong huyết thanh. Không có tác dụng hồi phục sau khi ngừng điều trị, nhưng nên quay lại dần dần tần suất đi tiêu trước điều trị.

Phân phối tối thiểu của thuốc xảy ra ngoài các mô đường tiêu hóa ngay lập tức. Lubiprostone được chuyển hóa nhanh chóng bằng cách khử/oxy hóa, qua trung gian là carbonyl reductase. Không có sự tham gia trao đổi chất của hệ thống cytochrom P450 ở gan. Chất chuyển hóa có thể đo được, M3, tồn tại ở mức rất thấp trong huyết tương và chiếm chưa đến 10% tổng liều dùng.

Dữ liệu chỉ ra rằng sự trao đổi chất xảy ra cục bộ trong dạ dày và hỗng tràng.

Xã hội và văn hoá

Tình trạng pháp lý

Lubiprostone đã nhận được sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm năm 2008 để điều trị hội chứng ruột kích thích với táo bón (IBS-C) và chỉ có sẵn thông qua đơn thuốc. Tính đến năm 2014, thuốc có sẵn ở Hoa Kỳ, Nhật Bản, Thụy Sĩ, Ấn Độ và Vương quốc Anh; đánh giá của Bộ Y tế Canada bắt đầu vào cuối năm 2014.

Tên thương hiệu

Tại Bangladesh và Ấn Độ, Lubiprostone được bán trên thị trường dưới tên thương mại Lubilax bởi Beacon Cosmetics Limited và dưới tên thương mại Lubowel của SunPharma.

Liên kết ngoài

• Trang web chinh thưc

Acid và base
Acid Phản ứng acid–base Độ mạnh của acid Hàm acid Lưỡng tính Base Dung dịch đệm Hằng số phân ly Hóa học cân bằng Chiết Hàm acid Hammett pH Ái lực proton Sự tự điện ly của nước Chuẩn độ Xúc tác acid Lewis
Các dạng acid
Brønsted–Lowry Lewis Acceptor Vô cơ Hữu cơ Mạnh Siêu acid Yếu Rắn
Các dạng base
Brønsted–Lowry Lewis Donor Hữu cơ Mạnh Siêu base Phi nucleophil Yếu