Xem mã nguồn của Hormone giải phóng thyrotropin

{{Infobox protein|caption=[[Công thức cấu trúc]] của TRH|image=Thyrotropin-releasing hormone.svg}}{{Infobox drug
| IUPAC_name = <!--Clinical data-->
| pregnancy_AU = <!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->
| pregnancy_US = <!-- A / B            / C / D / X -->
| pregnancy_category = 
| legal_AU = <!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled-->
| legal_CA = <!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| legal_UK = <!-- GSL, P, POM, CD, CD Lic, CD POM, CD No Reg POM, CD (Benz) POM, CD (Anab) POM or CD Inv POM -->
| legal_US = <!-- OTC / Rx-only / Schedule I, II, III, IV, V -->
| legal_status = 
| routes_of_administration = <!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 
| protein_bound = 
| metabolism = 
| elimination_half-life = 
| excretion = <!--Identifiers-->
| CAS_number = 24305-27-9
| ATCvet = 
| ATC_prefix = V04
| ATC_suffix = CJ02
| PubChem = 638678
| IUPHAR_ligand = 2139
| DrugBank = 
| ChemSpiderID = 554166

<!--Chemical data-->| ChEBI = 35940
| ChEMBL = 1472
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| C = 16
| H = 22
| N = 6
| O = 4
| molecular_weight = 362.38367 g/mol
| SMILES = C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@@H]3CCC(=O)N3)C(=O)N
| StdInChI = 1S/C16H22N6O4/c17-14(24)12-2-1-5-22(12)16(26)11(6-9-7-18-8-19-9)21-15(25)10-3-4-13(23)20-10/h7-8,10-12H,1-6H2,(H2,17,24)(H,18,19)(H,20,23)(H,21,25)/t10-,11-,12-/m0/s1
| StdInChIKey = XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N
}}
'''Hormon giải phóng thyrotropin''' ('''TRH'''), là một loại hormon sinh lý dưới đồi, được sản xuất bởi các tế bào thần kinh ở [[vùng dưới đồi]], kích thích giải phóng [[Hormon kích thích tuyến giáp|hormone kích thích tuyến giáp]] (TSH) và [[prolactin]] từ [[Thùy trước tuyến yên|tuyến yên trước]].

TRH đã được sử dụng lâm sàng để điều trị [[Thoái hóa tiểu não|thoái hóa spinocerebellar]] và [[Thần kinh tương quan của ý thức|rối loạn ý thức]] ở người.<ref name="PUB00011491">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R|year=2002|title=Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice|journal=Life Sci.|volume=72|issue=4–5|pages=601–7|doi=10.1016/S0024-3205(02)02268-3|pmid=12467901}}</ref> Nó [[dược phẩm]] mẫu được gọi là '''protirelin''' ([[Tên quốc tế phi thương mại|INN]]) ({{IPAc-en|p|r|oʊ|ˈ|t|aɪ|r|ᵻ|l|ᵻ|n}}).

== Tổng hợp và giải phóng ==
[[Tập tin:Thyroid_system.svg|trái|nhỏ|290x290px| Trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến giáp. TRH có thể được nhìn thấy trong màu xanh lá cây.]]
TRH được tổng hợp trong các tế bào thần kinh parvocellular của [[Nhân trung tâm|nhân cạnh não thất]] của vùng dưới đồi.<ref name="pmid2104587">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD|date=January 1990|title=The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion|url=|journal=Endocrinology|volume=126|issue=1|pages=317–24|doi=10.1210/endo-126-1-317|issn=|pmid=2104587}}</ref> Nó được dịch là một polypeptide tiền chất amino acid 242 chứa 6 bản sao của trình tự -Gln-His-Pro-Gly-, bên cạnh các trình tự Lys-Arg hoặc Arg-Arg.

Để tạo ra dạng trưởng thành, một loạt các enzyme được yêu cầu. Đầu tiên, một protease bám vào phía đầu C của sườn Lys-Arg hoặc Arg-Arg. Thứ hai, một carboxypeptidase loại bỏ dư lượng Lys / Arg để lại Gly làm dư lượng đầu cuối C. Sau đó, Gly này được chuyển đổi thành dư lượng amide bởi một loạt các enzyme được gọi chung là peptidylglycine-alpha-amidating monooxygenase. Đồng thời với các bước xử lý này, N-terminal Gln ([[glutamine]]) được chuyển đổi thành pyroglutamate (dư lượng theo chu kỳ). Nhiều bước này tạo ra 6 bản sao của phân tử TRH trưởng thành trên mỗi phân tử tiền chất cho TRH của con người (5 cho TRH của chuột).

TRH tổng hợp các tế bào thần kinh của dự án hạt nhân paraventricular đến phần trung gian của lớp bên ngoài của sự xuất hiện trung bình. Sau tiết tại [[Trung bình xuất sắc|ưu việt trung bình]], TRH đi đến [[thùy trước tuyến yên]] thông qua [[Hệ thống cổng thông tin thôi miên|hệ thống cửa tuyến yên]], nơi nó liên kết với các thụ thể TRH kích thích việc phát hành các [[Hormon kích thích tuyến giáp|hormone kích thích tuyến giáp]] từ [[thyrotrope]]s và [[prolactin]] từ [[Tế bào Lactotropic|lactotropes]].<ref name="urlThyroid-Stimulating Hormone">{{Chú thích web|url=http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/tsh.html|title=Thyroid-Stimulating Hormone|author=Bowen R|authorlink=|date=ngày 20 tháng 9 năm 1998|website=Pathophysiology of the Endocrine System|publisher=Colorado State University|pages=|archive-url=https://web.archive.org/web/20100624214206/http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/tsh.html|archive-date=2010-06-24|access-date=ngày 4 tháng 3 năm 2009|url-status=dead}}</ref> Thời gian bán hủy của TRH trong máu là khoảng 6 phút.

== Kết cấu ==
TRH là một tripeptide, với một chuỗi amino acid của pyroglutamyl-histidyl-proline amide.

== Lịch sử ==
Seleke của TRH lần đầu tiên được xác định và hormone được tổng hợp bởi [[Roger Guillemin]] và [[Andrew Schally|Andrew V. Schally]] vào năm 1969.<ref name="pmid4982117">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV|date=November 1969|title=The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide|journal=Biochem. Biophys. Res. Commun.|volume=37|issue=4|pages=705–10|doi=10.1016/0006-291X(69)90868-7|pmid=4982117}}</ref><ref name="pmid4983502">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R|date=November 1969|title=[Molecular structure of the hypothalamic hypophysiotropic TRF factor of ovine origin: mass spectrometry demonstration of the PCA-His-Pro-NH2 sequence]|url=|journal=Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D|language=fr|volume=269|issue=19|pages=1870–3|doi=|issn=|pmid=4983502}}</ref> Cả hai bên đều khẳng định phòng thí nghiệm của họ xác định trình tự trước tiên: Schally lần đầu tiên đề xuất khả năng vào năm 1966, nhưng đã từ bỏ nó sau khi Guillemin đề xuất TRH không thực sự là một peptide. Nhà hóa học của Guillemin bắt đầu đồng tình với những kết quả này vào năm 1969, khi NIH đe dọa sẽ cắt nguồn tài trợ cho dự án, khiến cả hai bên quay trở lại làm việc tổng hợp.<ref name="isbn0-8039-0993-4">{{Chú thích sách|title=Laboratory life: the social construction of scientific facts|url=https://archive.org/details/laboratorylifeso0000lato|last=Woolgar|first=Steve|last2=Latour|first2=Bruno|publisher=Sage Publications|year=1979|isbn=0-8039-0993-4|edition=|location=Thousand Oaks|pages=|chapter=Chapter 3: The Case of TRF(H)|name-list-style=vanc}}</ref>

Schally và Guillemin đã chia sẻ [[Giải Nobel Sinh lý học và Y khoa|giải thưởng Nobel về y học]] năm 1977 ''"vì những khám phá của họ liên quan đến việc sản xuất hormone peptide của não".'' <ref name="urlMedicine 1977">{{Chú thích web|url=http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1977/index.html|title=The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1977|author=|date=|website=|publisher=NobelPrize.org|pages=|archive-date=|access-date = ngày 4 tháng 3 năm 2009}}</ref> Các tài khoản tin tức về công việc của họ thường tập trung vào "sự cạnh tranh khốc liệt" của họ và sử dụng một lượng rất lớn não cừu và lợn để xác định vị trí của hormone.<ref name="isbn0-8039-0993-4"/>

== Ý nghĩa lâm sàng ==
TRH được sử dụng lâm sàng bằng cách tiêm tĩnh mạch (tên thương hiệu Relefact TRH) để kiểm tra phản ứng của [[tuyến yên trước]]; thủ tục này được gọi là [[xét nghiệm TRH]]. Này được thực hiện như kiểm tra chẩn đoán của [[tuyến giáp]] rối loạn như thứ [[suy giáp]] và ở [[Bệnh to đầu chi|Bệnh to cực]].

TRH có đặc tính chống trầm cảm và chống tự tử,<ref name="Marangell_1997">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Marangell LB, George MS, Callahan AM, Ketter TA, Pazzaglia PJ, L'Herrou TA, Leverich GS, Post RM|date=March 1997|title=Effects of intrathecal thyrotropin-releasing hormone (protirelin) in refractory depressed patients|journal=Arch. Gen. Psychiatry|volume=54|issue=3|pages=214–22|doi=10.1001/archpsyc.1997.01830150034007|pmid=9075462}}</ref> và vào năm 2012, Quân đội Hoa Kỳ đã trao một khoản tài trợ nghiên cứu để phát triển thuốc xịt mũi TRH nhằm ngăn ngừa tự tử trong hàng ngũ của mình.<ref name="urlNasalSpray 1977">{{Chú thích web|url=http://www.armytimes.com/news/2012/07/ap-anti-suicide-nasal-spray-research-072512/|title=Scientist developing anti-suicide nasal spray|author=|date=ngày 25 tháng 7 năm 2012|website=|publisher=ArmyTimes.com|access-date = ngày 5 tháng 7 năm 2012}}</ref><ref>{{Chú thích web|url=http://communications.medicine.iu.edu/newsroom/stories/2012/army-anti-suicide-initiative-brings-3-million-to-iu-school-of-me/|title=Army anti-suicide initiative brings $3 million to IU School of Medicine scientist's research|date=ngày 24 tháng 7 năm 2012|publisher=Indiana University School of Medicine|ngày truy cập=2019-08-17|archive-date=2015-09-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20150906143657/http://communications.medicine.iu.edu/newsroom/stories/2012/army-anti-suicide-initiative-brings-3-million-to-iu-school-of-me/|url-status=dead}}</ref>

TRH đã được chứng minh trên chuột là một chất chống lão hóa với phổ hoạt động rộng, do hành động của chúng, cho thấy TRH có vai trò cơ bản trong việc điều chỉnh các chức năng trao đổi chất và nội tiết tố.<ref>Pierpaoli W.
, Aging-reversing properties of thyrotropin-releasing hormone.
, Curr Aging Sci. 2013 Feb;6(1):92-8.
</ref>

== Tác dụng phụ ==
Tác dụng phụ sau khi tiêm TRH tiêm tĩnh mạch là tối thiểu.<ref name="pmid4116985">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Prange AJ, Lara PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR|date=November 1972|title=Effects of thyrotropin-releasing hormone in depression|url=|journal=Lancet|volume=2|issue=7785|pages=999–1002|doi=10.1016/S0140-6736(72)92407-5|pmid=4116985}}</ref> Buồn nôn, đỏ bừng, bí tiểu và tăng huyết áp nhẹ đã được báo cáo.<ref name="pmid6417153">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Levy RA|date=January 1984|title=Blood pressure response to thyrotropin-releasing hormone in euthyroid subjects|journal=J. Clin. Endocrinol. Metab.|volume=58|issue=1|pages=197–200|doi=10.1210/jcem-58-1-197|pmid=6417153}}</ref> Sau khi [[Nội sọ|tiêm tĩnh mạch]], run rẩy, đổ mồ hôi, run rẩy, bồn chồn và tăng huyết áp nhẹ đã được quan sát.<ref name="Marangell_1997"/> {{Pfam_box|Symbol=TRH|Name=Thyrotropin-releasing hormone (TRH)|image=|width=|caption=|Pfam=PF05438|InterPro=IPR008857|SMART=|Prosite=|SCOP=|TCDB=|OPM family=|OPM protein=|PDB=}}

== Xem thêm ==

* [[thụ thể hormone giải phóng thyrotropin]] 
* [[Hormon kích thích tuyến giáp|hormone kích thích tuyến giáp]] 
* [[Trục tuyến giáp Hypothalamic|trục tuyến giáp - tuyến yên]] 
* [[Hypothalamic Gian tuyến yên prolactin trục|trục hạ đồi - tuyến yên - prolactin]]

==Tham khảo==
{{Tham khảo|35em}}

== Liên kết ngoài ==

* {{Thể loại Commonsinline}}

[[Thể loại:Tuyến giáp]]
[[Thể loại:Nội tiết tố Peptit]]