Nitrazepam

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Nitrazepam
Nitrazepam.svg
Nitrazepam-from-xtal-3D-balls.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiAlodorm, Apodorm, Arem, Insoma, Insomin, Mogadon, Nitrados, Nitrazadon, Nitrosun, Nitravet, Ormodon, Paxadorm, Remnos, Epam and Somnite
AHFS/Drugs.comTên thuốc quốc tế
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: D
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngOral
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng53–94%
Chuyển hóa dược phẩmHepatic
Chu kỳ bán rã sinh học16–38 hours
Bài tiếtRenal
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.005.151
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC15H11N3O3
Khối lượng phân tử281.3 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Nitrazepam, được bán dưới tên biệt dược Mogadon và những tên gọi khác,[1][2] là một loại thuốc thôi miên thuộc nhóm thuốc benzodiazepine được sử dụng để giảm đau ngắn hạn, vô hiệu hóa chứng lo âumất ngủ.[3] Nó cũng có tính chất an thần (làm dịu),[4] cũng như amnests (gây quên lãng), thuốc chống co giật và tác dụng giãn cơ xương.

Nó đã được cấp bằng sáng chế vào năm 1961 và được đưa vào sử dụng y tế vào năm 1965.[5]

Sử dụng y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Chai Alodorm chứa 25 viên Nitrazepam 5mg.

Nitrazepam được sử dụng để điều trị các vấn đề về giấc ngủ ngắn hạn (mất ngủ),[6] cụ thể là khó ngủ, thức dậy thường xuyên, thức dậy sớm hoặc kết hợp cả hai.

Nitrazepam đôi khi được cố gắng điều trị chứng động kinh khi các loại thuốc khác thất bại. Nó đã được tìm thấy là có hiệu quả hơn clonazepam trong điều trị hội chứng West, đó là một chứng động kinh phụ thuộc vào độ tuổi, ảnh hưởng đến rất trẻ. Trong các nghiên cứu không được kiểm soát, nitrazepam đã cho thấy hiệu quả trong co thắt ở trẻ sơ sinh và đôi khi được xem xét khi các thuốc chống động kinh khác đã thất bại.[7] Tuy nhiên, buồn ngủ, hạ huyết áp và dung nạp đáng kể nhất đối với các tác dụng chống động kinh thường phát triển khi điều trị lâu dài, thường hạn chế Nitrazepam trong điều trị động kinh cấp tính.[8]

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Phổ biến hơn[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ phổ biến hơn có thể bao gồm: Suy nhược hệ thống thần kinh trung ương, bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, tâm trạng chán nản, mệt mỏi, mất điều hòa, nhức đầu, chóng mặt, suy giảm trí nhớ, suy giảm chức năng vận động, cảm giác nôn nao vào buổi sáng, chậm nói, giảm hiệu suất thể chất, cảm xúc tê liệt, giảm sự tỉnh táo, yếu cơ, nhìn đôi và không tập trung đã được báo cáo. Những giấc mơ khó chịu và chứng mất ngủ hồi phục cũng đã được báo cáo.

Nitrazepam là một loại thuốc benzodiazepine có tác dụng kéo dài với thời gian bán hủy 15 15 giờ 38 giờ (thời gian bán hủy trung bình là 26 giờ). [1] Các hiệu ứng "nôn nao" còn sót lại sau khi dùng nitrazepam vào ban đêm như buồn ngủ, suy giảm chức năng tâm lý và nhận thức có thể tồn tại vào ngày hôm sau, điều này có thể làm giảm khả năng lái xe an toàn và tăng nguy cơ ngã và gãy xương hông.[9]

Ít phổ biến[sửa | sửa mã nguồn]

Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn có thể bao gồm: Hạ huyết áp,[10] ngất, đánh trống ngực, phát ban hoặc ngứa, rối loạn tiêu hóa và thay đổi ham muốn ít gặp hơn. Rất không thường xuyên, các phản ứng nghịch lý có thể xảy ra, ví dụ, hưng phấn, kích thích, ảo giác, tăng động và mất ngủ. Ngoài ra, trầm cảm hoặc gia tăng giấc mơ, mất phương hướng, an thần nghiêm trọng, mất trí nhớ ngược, đau đầu, hạ thân nhiệt và run mê sảng được báo cáo.[11] Độc tính gan nặng cũng đã được báo cáo.[12]

Biện pháp phòng ngừa đặc biệt[sửa | sửa mã nguồn]

Benzodiazepines đòi hỏi biện pháp phòng ngừa đặc biệt nếu được sử dụng trong các cá nhân và cá nhân với rượu hoặc ma túy phụ thuộc kèm theo rối loạn tâm thần.[13] Cần thận trọng khi kê đơn nitrazepam cho bất kỳ ai trong độ tuổi lao động do suy giảm đáng kể các kỹ năng tâm lý; suy giảm này là lớn hơn khi liều lượng cao hơn được quy định.[14]

Nitrazepam với liều 5 mg hoặc nhiều hơn gây ra sự suy giảm đáng kể trong hiệu suất cảnh giác kết hợp với tăng cảm giác buồn ngủ.[15] Nitrazepam với liều 5 mg hoặc cao hơn làm suy yếu kỹ năng lái xe [16] và giống như các loại thuốc thôi miên khác, nó có liên quan đến việc tăng nguy cơ tai nạn giao thông.[17] Ở người cao tuổi, nitrazepam có liên quan đến việc tăng nguy cơ té ngã và gãy xương hông do suy giảm cân bằng cơ thể.[18] Nửa đời thải trừ của nitrazepam là 40 giờ ở người già và 29 giờ ở người trẻ tuổi.[19][20] Nitrazepam thường được sử dụng quá liều bởi những người lạm dụng ma túy hoặc cá nhân tự tử, đôi khi dẫn đến tử vong.[21][22][23] Nitrazepam gây quái thai nếu dùng quá liều trong thai kỳ với 30% ca sinh cho thấy bất thường bẩm sinh.[24] Nó là một loại thuốc lạm dụng phổ biến ở các quốc gia nơi nó có sẵn.[25][26][27]

Chống chỉ định[sửa | sửa mã nguồn]

Nên tránh dùng Nitrazepam ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), đặc biệt là trong các đợt cấp của COPD, vì trầm cảm hô hấp nghiêm trọng có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị thôi miên.[28]

Cũng như các loại thuốc thôi miên khác, nitrazepam có liên quan đến việc tăng nguy cơ tai nạn giao thông.[17] Nên tránh dùng Nitrazepam ở những bệnh nhân lái xe hoặc vận hành máy móc. Một nghiên cứu đánh giá kỹ năng lái xe của người sử dụng thuốc ngủ an thần cho thấy người dùng nitrazepam bị suy giảm đáng kể đến 17 giờ sau khi dùng thuốc, trong khi người dùng temazepam không cho thấy sự suy giảm đáng kể về khả năng lái xe. Những kết quả này phản ánh bản chất tác dụng dài của nitrazepam.[29]

Tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Phản ứng của 2-amino-5-nitrobenzophenone (1) với bromoacetyl bromide tạo thành amide 2. Đóng vòng trong amoniac lỏng gắn nitrazepam (3). Đơn giản hơn, diazepinone (4) có thể được nitrat hóa trực tiếp tại vị trí C7 phản ứng mạnh hơn với kali nitrat trong axit sulfuric.

Tổng hợp nitrazepam:[30][31]

Xem thêm[sửa | sửa mã nguồn]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Benzodiazepine Names”. non-benzodiazepines.org.uk. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 12 năm 2008. Truy cập ngày 29 tháng 12 năm 2008. 
  2. ^ “INSOMIN tabletti 5 mg”. laaketietokeskus.fi. 
  3. ^ “Hypnotics and anxiolytics”. BNF. Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2014. 
  4. ^ Yasui M, Kato A, Kanemasa T, Murata S, Nishitomi K, Koike K, Tai N, Shinohara S, Tokomura M, Horiuchi M, Abe K (tháng 6 năm 2005). “[Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes]”. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 25 (3): 143–51. PMID 16045197. 
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 537. ISBN 9783527607495. 
  6. ^ Tanaka M, Suemaru K, Watanabe S, Cui R, Li B, Araki H (tháng 7 năm 2008). “Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice.” (PDF). J Pharmacol Sci 107 (3): 277–84. PMID 18603831. doi:10.1254/jphs.FP0071991. 
  7. ^ Tsao CY (20 tháng 5 năm 2009). “Current trends in the treatment of infantile spasms”. Neuropsychiatr Dis Treat 5: 289–99. PMC 2695218. PMID 19557123. doi:10.2147/ndt.s4488. 
  8. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (tháng 12 năm 1998). “Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability”. J Intellect Disabil Res 42 (1): 80–92. PMID 10030438. 
  9. ^ Vermeeren A (2004). “Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications”. CNS Drugs 18 (5): 297–328. PMID 15089115. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. 
  10. ^ Hossmann V, Maling TJ, Hamilton CA, Reid JL, Dollery CT (tháng 8 năm 1980). “Sedative and cardiovascular effects of clonidine and nitrazepam”. Clin Pharmacol Ther 28 (2): 167–76. PMID 7398184. doi:10.1038/clpt.1980.146. 
  11. ^ Impallomeni M, Ezzat R (24 tháng 1 năm 1976). “Letter: Hypothermia associated with nitrazepam administration”. Br Med J 1 (6003): 223–4. PMC 1638481. PMID 1247796. doi:10.1136/bmj.1.2665.223. 
  12. ^ Mizuno K, Katoh M, Okumura H, Nakagawa N, Negishi T, Hashizume T, Nakajima M, Yokoi T (tháng 2 năm 2009). “Metabolic activation of benzodiazepines by CYP3A4”. Drug Metab Dispos 37 (2): 345–51. PMID 19005028. doi:10.1124/dmd.108.024521. 
  13. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (tháng 11 năm 2009). “Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome”. Ann Pharm Fr 67 (6): 408–13. PMID 19900604. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. 
  14. ^ Lahtinen U, Lahtinen A, Pekkola P (tháng 2 năm 1978). “The effect of nitrazepam on manual skill, grip strength, and reaction time with special reference to subjective evaluation of effects on sleep”. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) 42 (2): 130–4. PMID 343500. doi:10.1111/j.1600-0773.1978.tb02180.x. 
  15. ^ Kozená L, Frantik E, Horváth M (tháng 5 năm 1995). “Vigilance impairment after a single dose of benzodiazepines”. Psychopharmacology 119 (1): 39–45. PMID 7675948. doi:10.1007/BF02246052. 
  16. ^ Törnros J, Laurell H (tháng 7 năm 1990). “Acute and carry-over effects of brotizolam compared to nitrazepam and placebo in monotonous simulated driving”. Pharmacol Toxicol 67 (1): 77–80. PMID 2395820. doi:10.1111/j.1600-0773.1990.tb00786.x. 
  17. ^ a ă Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S, Engeland A, Neutel I, Mørland J (tháng 12 năm 2008). “Road traffic accident risk related to prescriptions of the hypnotics zopiclone, zolpidem, flunitrazepam and nitrazepam”. Sleep Med 9 (8): 818–22. PMID 18226959. doi:10.1016/j.sleep.2007.11.011. 
  18. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (tháng 2 năm 2010). “Effect of hypnotic drugs on body balance and standing steadiness”. Sleep Med Rev 14 (4): 259–67. PMID 20171127. doi:10.1016/j.smrv.2009.10.008. 
  19. ^ Kangas L, Iisalo E, Kanto J, Lehtinen V, Pynnönen S, Ruikka I, Salminen J, Sillanpää M, Syvälahti E (tháng 4 năm 1979). “Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases”. Human Pharmacokinetics of Nitrazepam: Effect of Age and Diseases 15 (3): 163–70. PMID 456400. doi:10.1007/bf00563100. 
  20. ^ Vozeh S (21 tháng 11 năm 1981). “[Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age]”. Schweiz Med Wochenschr 111 (47): 1789–93. PMID 6118950. 
  21. ^ Ericsson HR, Holmgren P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (10 tháng 11 năm 1993). “[Benzodiazepine findings in autopsy material. A study shows interacting factors in fatal cases]”. Läkartidningen 90 (45): 3954–7. PMID 8231567. 
  22. ^ Drummer OH, Ranson DL (tháng 12 năm 1996). “Sudden death and benzodiazepines”. Am J Forensic Med Pathol 17 (4): 336–42. PMID 8947361. doi:10.1097/00000433-199612000-00012. 
  23. ^ Carlsten A, Waern M, Holmgren P, Allebeck P (2003). “The role of benzodiazepines in elderly suicides”. Scand J Public Health 31 (3): 224–8. PMID 12850977. doi:10.1080/14034940210167966. 
  24. ^ Gidai J, Acs N, Bánhidy F, Czeizel AE (tháng 2 năm 2010). “Congenital abnormalities in children of 43 pregnant women who attempted suicide with large doses of nitrazepam”. Pharmacoepidemiol Drug Saf 19 (2): 175–82. PMID 19998314. doi:10.1002/pds.1885. 
  25. ^ Professor C Heather Ashton (2002). “BENZODIAZEPINE ABUSE”. Drugs and Dependence. Harwood Academic Publishers. Truy cập ngày 25 tháng 9 năm 2007. 
  26. ^ Garretty DJ, Wolff K, Hay AW, Raistrick D (tháng 1 năm 1997). “Benzodiazepine misuse by drug addicts”. Annals of Clinical Biochemistry 34 (Pt 1): 68–73. PMID 9022890. doi:10.1177/000456329703400110. 
  27. ^ Chatterjee A, Uprety L, Chapagain M, Kafle K (1996). “Drug abuse in India: a rapid assessment study”. Bull Narc 48 (1–2): 11–33. PMID 9839033. 
  28. ^ Midgren B, Hansson L, Ahlmann S, Elmqvist D (1990). “Effects of single doses of propiomazine, a phenothiazine hypnotic, on sleep and oxygenation in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease”. Respiration 57 (4): 239–42. PMID 1982774. doi:10.1159/000195848. 
  29. ^ O'Hanlon JF, Volkerts ER (1986). “Hypnotics and actual driving performance”. Acta Psychiatr Scand Suppl 332: 95–104. PMID 3554901. doi:10.1111/j.1600-0447.1986.tb08985.x. 
  30. ^ Sternbach LH, Fryer RI, Keller O, Metlesics W, Sach G, Steiger N (tháng 5 năm 1963). “Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. X. Nitro-Substituted 5-Phenyl-1,4-Benzodiazepine Derivatives”. Journal of Medicinal Chemistry 6 (3): 261–5. PMID 14185980. doi:10.1021/jm00339a010. 
  31. ^ Đăng ký phát minh {{{country}}} {{{number}}}, "{{{title}}}", trao vào [[{{{gdate}}}]]