Phenytoin

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Buớc tưới chuyển hướng Bước tới tìm kiếm
Phenytoin
Structural formula of phenytoin
Ball-and-stick model of the phenytoin molecule
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm /fəˈnɪtn/; /ˈfɛntɔɪn/
Tên thương mạiOriginally Dilantin, many names worldwide[1]
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa682022
Danh mục cho thai kỳ
  • AU: D
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngOral, parenteral
Mã ATC code
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng70–100% oral, 24.4% for rectal administration
Liên kết protein huyết tương95%[2]
Chuyển hóa dược phẩmliver
Bắt đầu tác dụng10 to 30 min (IV)[3]
Chu kỳ bán rã sinh học10–22 hours[2]
Thời gian hoạt động24 hr[3]
Bài tiếtPrimarily through the bile, urinary
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.298
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC15H12N2O2
Khối lượng phân tử252.268 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  (kiểm chứng)

Phenytoin (PHT), có tên thương mại Dilantin, là thuốc chống động kinh. Nó rất hữu ích trong việc ngăn ngừa động kinh tonic-clonic, động kinh cục bộ. Mẫu tiêm tĩnh mạch được sử dụng cho trạng thái động kinh không cải thiện với các thuốc benzodiazepine. Nó cũng có thể được sử dụng cho nhịp tim nhất định hoặc đau thần kinh. Nó có thể được tiêm vào tĩnh mạch hoặc uống qua miệng. Hình thức tiêm tĩnh mạch thường bắt đầu hoạt động trong vòng 30 phút và có hiệu quả trong 24 giờ. Máu có thể được đo để xác định liều thích hợp.

Các phản ứng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, đau dạ dày, ăn mất ngon, phối hợp kém, tăng trưởng tóc và tăng nở. Tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm ẩn bao gồm buồn ngủ, tự gây tổn thương, các vấn đề về gan, tủy xương, huyết áp thấp và hoại tử biểu bì độc hại. Có bằng chứng cho thấy sử dụng trong thời gian mang thai dẫn đến những bất thường ở trẻ. Dường như an toàn khi sử dụng khi cho con bú. Rượu có thể gây trở ngại cho tác dụng của thuốc.

Phenytoin được nhà hóa học người Đức Heinrich Biltz chế tạo lần đầu tiên vào năm 1908 và ông thấy nó có ích cho các cơn co giật vào năm 1936[4][5]. Trong danh mục Các Thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, đây là thuốc hiệu quả nhất và an toàn nhất trong hệ thống y tế[6]. Phenytoin có sẵn như một loại thuốc thông thường và thường không quá đắt[7]. Chi phí bán buôn ở các nước đang phát triển là giữa 0,003 USD và 0,15 USD / liều[8]. Một tháng điều trị khoảng US $ 30 tại Hoa Kỳ.

Ứng dụng y tế[sửa | sửa mã nguồn]

Động kinh[sửa | sửa mã nguồn]

  • Tonic-clonic co giật: Chủ yếu được sử dụng trong quản lý dự phòng các cơn động kinh tonic-clonic với triệu chứng phức tạp (động kinh tâm thần). Cần có thời gian từ 5-10 ngày để đạt được hiệu quả chống co giật.
  •  Nhiễm tụ tiêu hoá: Chủ yếu được sử dụng để bảo vệ chống lại sự phát triển của động kinh tiêu hóa với triệu chứng phức tạp (động kinh tâm thần và thùy thái dương). Cũng có hiệu quả trong việc kiểm soát động kinh cục bộ với các triệu chứng tự trị.
  • Các cơn động kinh vắng mặt: Không được sử dụng trong điều trị cơn động kinh vắng mặt vì có nguy cơ tăng tần số động kinh. Tuy nhiên, có thể được sử dụng kết hợp với các thuốc chống co giật khác trong thời gian vắng mặt kết hợp và động kinh tonic-clonic.
  • Động kinh trong khi phẫu thuật: Dùng để phòng ngừa và điều trị cơn co giật xảy ra trong và sau khi phẫu thuật thần kinh.
  • Tình trạng động kinh: Được xem xét sau khi điều trị thất bại bằng cách sử dụng một benzodiazepine do khởi phát chậm.[9]

Cách dùng khác[sửa | sửa mã nguồn]

  • Nhịp tim bất thường: có thể được sử dụng trong điều trị nhịp tim thất trái và nhịp tim nhanh đột ngột sau khi các thuốc chống loạn nhịp khác hoặc loạn nhịp tim thất bại. Nó là thuốc chống loạn nhịp cấp 1b.[10]
  • Độc tính Digoxin: dạng IV là thuốc được lựa chọn cho rối loạn nhịp tim do độc tính của glycoside tim.
  • Não thần kinh trigeminal: Thuốc được lựa chọn thứ hai cho carbamazepine.[11]

Những cân nhắc đặc biệt[sửa | sửa mã nguồn]

  •  Theo dõi nồng độ trong huyết tương: Chỉ số điều trị hẹp. Tác dụng chống rò rỉ: 10-20 μg / mL; Tác dụng chống loạn nhịp: 10-20 μg / mL
  •  Tránh cho ra công thức bắp thịt trừ khi cần thiết do chết tế bào da và tiêu hủy mô tế bào.
  • Người cao tuổi: Có thể cho thấy các dấu hiệu độc tính sớm.
  • Béo phì: Sử dụng trọng lượng cơ thể lý tưởng để tính liều.
  • Mang thai: Mang thai loại D do nguy cơ hội chứng hydantoin thai nhi và chảy máu ở bào thai. Tuy nhiên, kiểm soát động kinh tối ưu là rất quan trọng trong thời kỳ mang thai nên có thể tiếp tục dùng thuốc nếu lợi ích lớn hơn nguy cơ. Do nồng độ thuốc giảm trong thai kỳ, có thể cần phải tăng liều phenytoin nếu chỉ có lựa chọn để kiểm soát động kinh.
  • Cho con bú: Nhà sản xuất không khuyên bạn nên cho con bú vì nồng độ phenytoin thấp được bài tiết trong sữa mẹ.[12]
  • Bệnh gan: Không sử dụng liều nạp đường uống. Xem xét sử dụng giảm liều duy trì.
  • Không sử dụng IV ở những bệnh nhân có nhịp tim chậm xoang, khối SA, khối u thứ hai hoặc thứ ba, hội chứng Stokes-Adams, hoặc đã biết quá mẫn với phenytoin hoặc bất cứ thành phần nào trong công thức tương ứng hoặc các hydantoin khác.
  • Bệnh thận: Không sử dụng liều nạp đường uống. Có thể bắt đầu với liều duy trì tiêu chuẩn và điều chỉnh nếu cần.

Xã hội và văn hóa[sửa | sửa mã nguồn]

Giá thành[sửa | sửa mã nguồn]

Phenytoin có sẵn như một loại thuốc thông thường và thường không quá đắt. Giá bán buôn là 0,003 USD và 0,15 USD / liều. Một tháng điều trị khoảng US $ 30 tại Hoa Kỳ.

Kể từ tháng 9 năm 2012, giấy phép tiếp thị trường tại Anh đã được tổ chức bởi Công ty TNHH Flynn Pharma, Dublin, Ireland và sản phẩm, mặc dù được gọi là Phenytoin Sodium xxmg Flynn Hard Capsules. (The xxmg trong tên gọi là sức mạnh - ví dụ: 'Phenytoin sodium 25 mg Flynn Hard Capsules'). Viên nang này vẫn được thực hiện bởi nhà máy của công ty con Goetecke của Pfizer ở Freiburg, Đức và họ vẫn có Epanutin in trên đó. Sau khi Pfizer bán giấy phép tiếp thị của Anh cho Flynn Pharma, giá 28 viên nang natri phenytoin 25 mg đã đánh dấu Epanutin tăng từ 66p (khoảng $ 0.88) lên 15.74 £ (khoảng $ 25.06). Viên nang của các thế mạnh khác cũng tăng giá theo cùng một yếu tố-2384%, với chi phí cho Dịch vụ Y tế Quốc gia của Anh lên tới 43 triệu Bảng Anh (khoảng 68,46 triệu đô la) một năm. Các công ty đã được chuyển tới Cơ quan Cạnh tranh và Thị trường, người đã phát hiện ra rằng họ đã khai thác vị trí thống trị của họ trên thị trường để tính giá "quá mức và không công bằng".

Cơ quan Cạnh tranh và Thị trường (CMA) áp đặt mức phạt £ 84,2 triệu mỹ kim cho nhà sản xuất Pfizer, và mức phạt 5,2 triệu bảng Anh cho nhà phân phối Flynn Pharma và yêu cầu các công ty giảm giá.

Tên thương mại[sửa | sửa mã nguồn]

Phenytoin được bán dưới nhiều tên thương mại trên toàn thế giới.

Nghiên cứu[sửa | sửa mã nguồn]

Các bằng chứng dự kiến ​​cho thấy phenytoin tại chỗ rất hữu ích trong việc chữa lành vết thương ở những người bị các vết thương da mãn tính. Phân tích meta cũng hỗ trợ việc sử dụng phenytoin trong việc xử lý các vết loét khác nhau.

Một số thử nghiệm lâm sàng đã khảo sát xem liệu phenytoin có thể được sử dụng như là chất chống sẹo thần kinh trong chứng đa xơ cứng.[13]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ Drugs.com International trade names for phenytoin Lưu trữ 2016-02-23 tại Wayback Machine. Page accessed Feb 27, 2016
  2. ^ a ă “Phenytoin”. The American Society of Health-System Pharmacists. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 9 năm 2015. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2015. 
  3. ^ a ă Marx, John A. (2010). Rosen's emergency medicine: concepts and clinical practice (ấn bản 7). Philadelphia: Mosby/Elsevier. tr. 1352. ISBN 9780323054720. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 3 năm 2016. 
  4. ^ Aicardi, Jean (2008). Epilepsy: a comprehensive textbook (ấn bản 2). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1431. ISBN 9780781757775. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 3 năm 2016. 
  5. ^ Wolfson, Allan B. (2010). Harwood-Nuss' clinical practice of emergency medicine (ấn bản 5). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1415. ISBN 9780781789431. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 8 năm 2016. Truy cập ngày 9 tháng 6 năm 2016. 
  6. ^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)” (PDF). World Health Organization. Tháng 4 năm 2015. Bản gốc lưu trữ (PDF) ngày 13 tháng 12 năm 2016. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016. 
  7. ^ Hamilton, Richard J. (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia. (ấn bản 14). Burlington, MA.: Jones & Bartlett Learning. tr. 294. ISBN 9781449673635. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 3 năm 2016. 
  8. ^ “Phenytoin”. International Drug Price Indicator Guide. Truy cập ngày 23 tháng 8 năm 2015. 
  9. ^ “Phenytoin”. Lexi-Comp Online. Bản gốc lưu trữ ngày 4 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 18 tháng 4 năm 2014. 
  10. ^ McEvoy, GK (2004). “AHFS drug information 2004”. American Society of Health-System Pharmacists: 2117–2120. 
  11. ^ Pharmacology and pharmacotheraputics 22ed edition pg:129 By R S Satoskar
  12. ^ Phenytoin [package insert]. New York, NY: Pfizer Inc.; 2013. Truy cập ngày 2 tháng 11 năm 2014.
  13. ^ Rhian Raftopoulos et al. Phenytoin for neuroprotection in patients with acute optic neuritis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial, The Lancet Neurology, Volume 15, Issue 3, March 2016, Pages 259–269