Floxuridine

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia
Bước tới điều hướng Bước tới tìm kiếm
Floxuridine
Floxuridine.png
Dữ liệu lâm sàng
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa682006
Danh mục cho thai kỳ
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụngIntra-arterial
Mã ATC
Các định danh
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.066
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC9H11FN2O5
Khối lượng phân tử246,19 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
Điểm nóng chảy150,5 °C (302,9 °F)
  (kiểm chứng)

Floxuridine (cũng là 5-fluorodeoxyuridine) là một loại thuốc ung thư thuộc nhóm được gọi là thuốc chống dị ứng. Cụ thể, floxuridine là một chất tương tự pyrimidine, được phân loại là deoxyuridine.[1] Thuốc thường được dùng qua động mạch và thường được sử dụng trong điều trị ung thư đại trực tràng. Chất lượng cuộc sống và tỷ lệ sống của những người được truyền floxuridine vào động mạch gan liên tục cho di căn ung thư đại trực tràng cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng.[2] Floxuridine cũng có thể được chỉ định để điều trị ung thư thận và dạ dày.[3] Sử dụng floxuridine trong ống nghiệm bao gồm điều trị fluorouracil, floxuridine và mitomycin trong 5 phút để tăng sinh tế bào trong nguyên bào sợi của Tenon.[4]

Sinh tổng hợp[sửa | sửa mã nguồn]

Aeromonas salmonicida ATCC 27013 bất động, khi tiếp xúc với thymidine và 5-fluorouracil trong đệm phosphate ở nhiệt độ phòng trong một giờ, có thể tổng hợp floxuridine và thymine.[5]

Sinh tổng hợp Floxuridine

Dược lý [6][sửa | sửa mã nguồn]

Floxuridine hoạt động chủ yếu bằng cách ngăn chặn sự phát triển của các tế bào mới được sinh ra. Thuốc về cơ bản ngăn chặn DNA hình thành trong các tế bào mới và phát triển nhanh, đó là dấu hiệu của một tế bào ung thư. Do đó, floxuridine giết chết các tế bào ung thư. Đối với ung thư đại trực tràng và di căn gan, một người trưởng thành trung bình nên được sử dụng liều tiêm tĩnh mạch 0,1 - 0,6  mg / kg / ngày dưới dạng tiêm truyền liên tục, tiếp tục cho đến khi đạt được độc tính không dung nạp (số lượng bạch cầu <3.500 / mm ^ 3 hoặc số lượng tiểu cầu <100.000 / mm ^ 3).[7] Dưới đây là liều lượng gây tử vong cho các loài khác.[8] LD50 là liều gây chết người mà một nửa số sinh vật tiếp xúc với thuốc chết.

Loài LD50 (mg / kg +/- SE)
Chuột 880 +/- 51
Con chuột 670 +/- 73
Con thỏ 94 +/- 19.6
Chó 157 +/- 46

Dược lực học[sửa | sửa mã nguồn]

Floxuridine là một chất tương tự pyrimidine hoạt động như một chất ức chế pha S của sự phân chia tế bào. Điều này chọn lọc giết chết các tế bào phân chia nhanh chóng. Các chất chống dị ứng giả trang thành các phân tử giống pyrimidine, ngăn các pyrimidine bình thường được tích hợp vào DNA trong giai đoạn S của chu kỳ tế bào. Fluorouracil (sản phẩm cuối cùng của quá trình dị hóa floxuridine) ngăn chặn một loại enzyme chuyển đổi các nucleoside cytosine thành dẫn xuất deoxy. Ngoài ra, quá trình tổng hợp DNA bị ức chế hơn nữa vì fluoruracil ngăn chặn sự kết hợp của nucleotide thymidine vào chuỗi DNA.

Cơ chế hoạt động[sửa | sửa mã nguồn]

Floxuridine nhanh chóng bị dị hóa thành 5-fluorouracil, đây là dạng hoạt động của thuốc. Tác động chính là can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA và ở mức độ thấp hơn, ức chế sự hình thành RNA thông qua việc kết hợp thuốc vào RNA, do đó dẫn đến việc sản xuất RNA gian lận. Fluorouracil cũng ức chế uracil riboside phosphorylase, ngăn chặn việc sử dụng uracil được tạo hình sẵn trong quá trình tổng hợp RNA. Đồng thời, monophosphate của floxuridine, 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-phosphate (FUDR-MP) ức chế enzyme thymidylate synthetase. Điều này dẫn đến sự ức chế quá trình methyl hóa axit deoxyuridylic thành axit thymidylic, do đó cản trở quá trình tổng hợp DNA.

Lộ trình loại bỏ[sửa | sửa mã nguồn]

Thuốc được bài tiết còn nguyên vẹn và như urê, fluorouracil, α-fluoro-β-ureidopropionic axit, dihydrofluorouracil, α-fluoro-β-guanidopropionic axit và α-fluoro-β-alanin trong nước tiểu; nó cũng đã hết hạn sử dụng carbon dioxide hô hấp.

Tác dụng phụ[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ bao gồm:[3]

Thường gặp (30% bệnh nhân)[sửa | sửa mã nguồn]

Ít phổ biến hơn (10 người29% bệnh nhân)[sửa | sửa mã nguồn]

Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn ngay lập tức[sửa | sửa mã nguồn]

  • Sốt 100,4   °F (38   °C) hoặc cao hơn, ớn lạnh (có thể có dấu hiệu nhiễm trùng).

Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ y tế của bạn[sửa | sửa mã nguồn]

  • Tiêu chảy (2 đợt trong khoảng thời gian 24 giờ)
  • Buồn nôn (cản trở khả năng ăn uống và không giảm bớt thuốc được kê đơn)
  • Nôn (nôn nhiều hơn 4-5 lần trong 24 giờ)
  • Loét miệng (đau đỏ, sưng hoặc loét)
  • Chảy máu bất thường hoặc bầm tím
  • Phân màu đen hoặc hắc ín, hoặc máu trong phân của bạn
  • Máu trong nước tiểu
  • Vàng da hoặc mắt
  • Đau nhói hoặc nóng rát, đỏ, sưng lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân

Khác[sửa | sửa mã nguồn]

  • Khả năng sinh sản cho cả nam và nữ có thể bị ảnh hưởng bởi floxuridine.

Lịch sử[sửa | sửa mã nguồn]

Floxuridine lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 12 năm 1970 dưới tên thương hiệu FUDR. Thuốc ban đầu được Roche đưa ra thị trường, công ty cũng đã thực hiện rất nhiều công việc ban đầu trên 5-fluorouracil. Viện Ung thư Quốc gia là nhà phát triển sớm của thuốc. Roche đã bán dòng sản phẩm FUDR của mình vào năm 2001 cho FH Faulding, công ty đã trở thành Mayne Pharma.

Tên khác[sửa | sửa mã nguồn]

Từ đồng nghĩa với floxuridine bao gồm:[6]

Tham khảo[sửa | sửa mã nguồn]

  1. ^ “Floxuridine”. PubChem. Truy cập ngày 18 tháng 4 năm 2017.
  2. ^ Allen-Mersh, TG; Earlam, S; Fordy, C; Abrams, K; Houghton, J (tháng 11 năm 1994). “Quality of life and survival with continuous hepatic-artery floxuridine infusion for colorectal liver metastases”. The Lancet. 344 (8932): 1255–1260. doi:10.1016/S0140-6736(94)90750-1.
  3. ^ a ă “Floxuridine”. Chemocare. Chemocare.com. Truy cập ngày 17 tháng 4 năm 2017.
  4. ^ Khaw, Peng T.; Sherwood, Mark B.; Mackay, Sally L. D. (tháng 8 năm 1992). “Five-Minute Treatments With Fluorouracil, Floxuridine, and Mitomycin Have Long-term Effects on Human Tenon's Capsule Fibroblasts”. JAMA Ophthalmology. 110 (8): 1150. doi:10.1001/archopht.1992.01080200130040. Truy cập ngày 7 tháng 5 năm 2017.
  5. ^ Rivero, Cintia; Britos, Claudia; Mario, Lozano; Sinisterra, Jose; Trelles, Jorge (ngày 12 tháng 3 năm 2012). “Green biosynthesis of floxuridine by immobilized microorganisms”. FEMS Microbiology Letters. 331 (331): 31–36. doi:10.1111/j.1574-6968.2012.02547.x.
  6. ^ a ă Canadian Institutes of Health Research. “Floxuridine”. DrugBank. Truy cập ngày 18 tháng 4 năm 2017.
  7. ^ “Floxuridine”. Drugs.com.
  8. ^ “Floxuridine”. Bedford Laboratories.